Hintergrund: Seit 2011 ist die Therapie mit dem monoklonalen Anti-BLyS/BAFF-Antikörper Belimumab beim aktiven systemischen Lupus erythematodes (SLE) trotz Standardtherapie zugelassen.
Ziel dieser Arbeit ist die Charakterisierung einer SLE-Patient:innenpopulation, die mit Belimumab behandelt wurde, hinsichtlich Veränderungen von klinischen Befunden und immunzytologischen Biomarkern sowie der gesundheitsbezogenen Lebensqualität unter Berücksichtigung des Therapieansprechens.
Methoden: In dieser retrospektiven Studie wurden 22 Patient:innen, die im Zeitraum von 2014 bis 2017 an der Charité Universitätsmedizin Berlin aufgrund unzureichenden Ansprechens auf eine Standardtherapie mit Belimumab behandelt wurden, zu mehreren Zeitpunkten über mindestens sechs Monate klinisch, immunologisch und auf Veränderungen der gesundheitsbezogenen Lebensqualität untersucht. Anhand ihres Therapieansprechens wurden sie durch den behandelnden Arzt in Responder und Non-Responder unterteilt. Die Krankheitsaktivität wurde mit dem SLEDAI-2K ermittelt. Das Erreichen einer niedrigen Krankheitsaktivität wurde unter Verwendung des „Lupus Low Disease Activity State“ (LLDAS) und des „Clinical Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity Index2000 zero“ (cSLEDAI-2K zero) bestimmt.
Ergebnisse: Unter den 22 ausgewerteten Patient:innen wurden 14 Responder und fünf Non-Responder identifiziert, während bei 3 Patient:innen keine eindeutige Zuordnung erfolgen konnte. Unter den 14 Respondern erreichten 12 eine niedrige Krankheitsaktivität im LLDAS bzw. cSLEDAI-2K zero. Es gab einen Trend, dass die Responder zu Beginn der Therapie durch einen niedrigeren SLEDAI-2K-Score, einen niedrigeren täglichen Glukokortikoidbedarf, höhere Anti-dsDNA-Antikörperspiegel, höhere Komplementfaktorenspiegel C3 und C4, eine niedrigere Siglec-1-Expression auf Monozyten und durch niedrigere Zahlen von naiven B-Zellen in der Zirkulation gekennzeichnet waren als die Non-Responder. Die Belimumab-Therapie führte zu einer Einsparung der Glukokortikoide, einer Reduktion der Anti-dsDNA-Antikörper-Spiegel, einem Anstieg der Komplementspiegel C3 und C4 sowie einer Reduktion der zirkulierenden naiven B-Zellen und Plasmablasten. Außerdem ließ sich eine Verbesserung der gesundheitsbezogenen Lebensqualität insbesondere der körperlichen Gesundheit nachweisen.
Schlussfolgerung: Belimumab reduziert häufig die Krankheitsaktivität und verbessert die Lebensqualität bei SLE-Patient:innen, die auf eine Standardtherapie nicht ausreichend ansprechen. Responder auf eine Belimumab-Therapie haben große Chancen, den Status einer niedrigen Krankheitsaktivität mit geringem oder keinem Glukokortikoidbedarf zu erreichen. Für einen bereits in der Literatur beschrieben Prädiktor, der auf ein besseres Therapieansprechen hindeutet, wie ein erhöhter Anti-dsDNA-Antikörperspiegel, konnte auch in dieser Arbeit Hinweise gefunden werden. Die Relevanz der Zellzahlen von naiven B-Zellen, der Krankheitsaktivität, der Typ-I-Interferon-Signatur und der Komplementfaktorspiegel für die Vorhersage eines Therapieansprechens unter Belimumab sollte in größeren Studien evaluiert werden.
Introduction: Since 2011 Belimumab, a monoclonal anti-BlyS/BAFF antibody, has been approved as add-on therapy in patients with active, autoantibody-positive systemic lupus erythematosus (SLE) despitestandard therapy. The aim of this study is to describe a SLE population treated with Belimumab with respect to changes in clinical findings and immunological biomarkers as well as health-related quality of life (HRQoL).
Methods: In this retrospective study, 22 patients with inadequate response to standard therapy and therefore treated with Belimumab were assessed for changes in clinical findings, immunological biomarkers and HRQoL at multiple time points over at least six months at Charité Universitätsmedizin Berlin between 2014 and 2017. Based on their response to therapy, patients were divided into a responder and a non-responder group by the physician. Disease activity was determined using the Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity Index 2000 (SLEDAI-2K). Low disease activity was described by the Lupus Low Disease Activity State(LLDAS) and the clinical SLEDAI-2K zero (cSLEDAI-2K zero).
Results: Among the 22 patients evaluated, 14 responders and 5 non-responders were identified, while no clear assignment could be made in 3 patients.Among responders, 12 of 14 achieved low disease activity in LLDAS or cSLEDAI-2K zero. There was a trend for responders to show lower SLEDAI-2K scores, lower daily Glucocorticoid requirements, higher anti-dsDNA antibody levels, higher complement factors C3 and C4, lower Siglec-1 expression on monocytes, and lower numbers of circulating naive B cells at baseline than non-responders. Belimumab therapy resulted in a sparing of glucocorticoids,a reduction in anti-dsDNA autoantibody levels, an increase in C3 and C4 complement levels, and a reduction in circulating naive B cells and plasmablasts. In addition, an improvement in HRQoL, particularly physical health, was demonstrated.
Conclusion: Belimumab reduces disease activity and improves HRQoL in SLE-patients that do not show sufficient response to standard therapy. Patients responding to Belimumab had high chances to reach low disease activity with low or no glucocorticoid requirements. An already described predictor for a higher therapy response like high anti-dsDNA autoantibody levels could also be shown in this study. The relevance of naive B cell counts, disease activity, complement levels and type I interferon signature for predicting treatment response under Belimumab should be evaluated in larger studies.
