Zielsetzung: In dieser Studie wurde die therapeutische Wirksamkeit, die Toxizität und Prädiktoren für das Gesamtüberleben dreier Formen der intra-arteriellen Therapie (IAT) in der Behandlung von Lebermetastasen neuroendokriner Tumore (LNT) gastrointestinalen Ursprungs verglichen: konventionelle trans-arterielle Chemoembolisation (cTACE), Drug-Eluting Beads (DEB)-TACE und Yttrium-90-Radioembolisation (Y90). Methodik: Diese monozentrische retrospektive Studie schloss 192 Patienten (Durchschnittsalter: 58,6 Jahre, 56% männlichen Geschlechts) ein, welche im Zeitraum von 2000 bis 2014 die IAT zur Behandlung nicht-resezierbarer LNT erhielten. In dieser Patientenkohorte wurden 122 Patienten mit cTACE, 26 mit DEB-TACE und 44 mit Y90 behandelt. Anhand der magnetresonanztomographischen (MRT) Bildgebung (prä- sowie posttherapeutisch) wurde das radiographische Tumoransprechen gemäß der Response Evaluation Criteria in Solid Tumours (RECIST) und der Kriterien der World Health Organization (WHO) evaluiert. Die Nebenwirkungen aller drei IAT wurden miteinander verglichen. Für alle Kohorten wurden die Propensity Score Weighting Analyse (PSWA) durchgeführt, um den Effekt des Selektionsbias zu minimieren. Das Gesamtüberleben wurde mittels Kaplan-Meier- und PSWA-adjustierte log-rank-Tests sowie anhand des hepatischen progressionsfreien Überlebens (HPFÜ) analysiert. Mögliche Prädiktoren für das Gesamtüberleben wurden mittels multivariater Cox-Regressionsanalyse (MCR) ermittelt. Ergebnisse: Durch die PSWA wurde für alle Kovariaten eine standardisierte mittlere Differenz (SMD) <0,2 erreicht, sodass der Selektionsbias als Störfaktor minimiert wurde. Das mediane Gesamtüberleben (MGÜ) für die gesamte Patientenkohorte betrug 28,8 Monate, für cTACE-Patienten 33,8 Monate, für DEB-TACE-Patienten 21,7 Monate und für Y90-Patienten 23,6 Monate. In der MCR zeigte sich ein statistisch signifikanter Überlebensvorteil für Patienten nach cTACE im Vergleich zu DEB-TACE (p<0,01; Hazard Ratio (HR), 0,55) und Y90 (p=0,02; HR, 0,61). Die 5-Jahres-Überlebensrate für Patienten nach cTACE betrug 28,2%, für DEB-TACE 10,3% und für Y90 18,5%. Für die gesamte Patientenkohorte wurden das Alter über 70 Jahren (p=0,01; HR, 1,81), das Vorliegen extrahepatischer Metastasen (p<0,01; HR, 1,63), sowie die hepatische Tumorlast >50% (p<0,01; HR, 1,93) als prognostische Faktoren für ein geringeres MGÜ der Patienten identifiziert. In der radiologischen Verlaufskontrolle verzeichnete cTACE ein signifikant längeres HPFÜ als Y90 (p = 0,03; HR, 0,57), hingegen gab es keinen Unterschied zwischen cTACE und DEB-TACE. Hinsichtlich des Nebenwirkungsprofils zeigten sich keine signifikanten Unterschiede zwischen allen drei IAT. Die drei häufigsten postinterventionellen Beschwerden bei cTACE, DEB-TACE und Y90 waren Diarrhöe, abdominaler Schmerz und Flush-Symptomatik, jedoch ohne statistischen Unterschied zwischen allen drei IAT. Schlussfolgerung: Im Vergleich zu DEB-TACE und Y90 zeigte cTACE einen signifikanten Überlebensvorteil in der Behandlung von Patienten mit nicht-resezierbaren LNT. Basierend auf diesen Ergebnissen, sollte cTACE in der Behandlung von Patienten mit nicht-resezierbaren LNT gegenüber anderen IAT präferiert werden.
Objectives: The purpose of this study is to evaluate prognostic factors influencing survival outcomes of patients treated with conventional trans-arterial chemoembolization (cTACE), drug-eluting beads (DEB)- TACE and yttrium-90 radioembolisation (Y90) for liver metastases from neuroendocrine tumours (NELM). Methods: This single-center, retrospective study included 192 patients (mean age: 58.6 years, 56% male) diagnosed with unresectable NELM, who received cTACE (N = 122), DEB-TACE (N = 26) or Y90 (N = 44) between 2000 and 2014. Follow-up magnetic resonance imaging (MRI) scans were compared with baseline MRI scans to determine the radiologic response according to Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) and World Health Organization (WHO) criteria. The toxicity was compared amongst all intra-arterial therapy (IAT) modalities. Median overall survival (MOS) and hepatic progression-free survival (HPFS) were evaluated. Propensity score weighting analysis (PSWA) was performed to minimize selection bias. Kaplan-Meier survival analyses were conducted using the PSWA-adjusted log-rank test and uni- and multi-variate analyses (MVA) using a Cox proportional hazards model were performed to determine predictors for patient survival. Results: After PSWA, the absolute standardized mean difference (SMD) for all included covariates was less than 0.2, indicating an optimal balance across cTACE, DEB-TACE and Y90 cohorts was achieved. The MOS was 28.8 months for the entire study cohort, with 33.8 months, 21.7 months and 23.6 months for cTACE, DEB-TACE and Y90, respectively. According to MVA, cTACE corresponded with a significantly prolonged MOS compared to DEB-TACE (p<0.01; Hazard Ratio (HR), 0.55) and Y90 (p=0.02; HR, 0.61). Five-year survival rate after cTACE, DEB-TACE and Y90 was 28.2%, 10.3%, and 18.5%, respectively. MVA of the entire study cohort identified age >70 years (p=0.01; HR, 1.81), extra-hepatic metastases (p<0.01; HR, 1.63) and tumour burden >50% (p<0.01; HR, 1.93) as predictive of reduced OS. The duration of HPFS for cTACE was significantly longer than for Y90 (p = 0.03; HR, 0.57). There were no significant differences between the IAT modalities with regards to toxicity and regarding the radiologic response rate according to RECIST and WHO. The most frequently reported adverse events were diarrhoea, abdominal pain, and flushing. Conclusions: Our PSWA revealed the superiority of cTACE over DEB-TACE and Y90 with respect to MOS among patients with unresectable NELM. In light of our findings, and because of the lack of prospectively collected data from randomized controlled trials, we suggest that cTACE should be considered as the primary therapeutic option in patients with unresectable NELM until proven otherwise.
