Einleitung: Die Lymphknotenmetastasierung (LNM) ist einer der zuverlässigsten Prädiktoren der Patientenprognose beim nicht-kleinzelligen Lungenkarzinom (NSCLC). Zum Einfluss klinischer und histomorphologischer Parameter auf den Nodalstatus liegt in der Literatur jedoch eine heterogene Datenlage vor. Viele Studien unterscheiden sich in Bezug auf die analysierten Kriterien und die methodische Herangehensweise, fokussierten sich auf Überlebenszeitanalysen oder untersuchten Patientenkohorten, die lediglich einzelne Erkrankungsstadien oder bestimmte Tumorentitäten beinhalteten. Material und Methoden: Die vorliegende Arbeit umfasst eine Patientenkohorte mit NSCLC aller Erkrankungsstadien (I-IV) entsprechend der aktuellen achten „TNM-Klassifikation maligner Tumoren“ und beinhaltet sowohl Adeno- (ADC), als auch Plattenepithelkarzinome (SCC). Neben den klinischen Parametern Tumorgröße, Patientengeschlecht und Patientenalter wurden anhand der konventionellen Hämatoxylin-Eosin-Färbung (HE-Färbung) folgende histomorphologische Parameter beurteilt: prädominantes Wachstumsmuster (PDW), Lymphgefäßinvasion (pL), Blutgefäßinvasion (pV), Mitosenanzahl (MZ), Tumornekrosen (TN), Tumor Budding (TB) und Tumor-infiltrierende Lymphozyten (TILs). Zudem wurden zirkuläre lymphozytäre Zellcluster (CLCC) beschrieben, die sich morphologisch in Form nodulärer oder follikulärer lymphozytärer Aggregate präsentieren können. TILS und CLCC wurden im zentralen Tumorbereich (CT) und im invasiven Tumorrandbereich (IM) erfasst. In diesem Zusammenhang wurde ein neues Klassifikationssystem, der PLYNOM-Score („probability of lymphonodular metastasis“), erarbeitet. Dieser enthält die lymphozytären Einzelparameter (TILs-CT, TILs-IM, CLCC-CT, CLCC-IM) und umfasst drei Kategorien (PLYNOM I-III) entsprechend der Ausprägung des lymphozytären Infiltrats. Die univariate Analyse beinhaltete eine Korrelation der untersuchten Parameter mit dem Lymphknotenstatus (pN0, pN1, pN>1) sowie die Berechnung des relativen Risikos (RR) einer lymphonodulären Metastasierung (pN+, pN0). Zudem erfolgte eine multivariate Analyse mittels binärer logistischer Regression.
Ergebnisse: Lymph- (RR=28,318) und Blutgefäßinvasion (RR=1,995) sowie Tumorgröße (RR=1,851) und Mitosenanzahl (RR=1,711) korrelierten positiv mit der Lymphknotenmetastasierung (pN+, pN0) bei NSCLC. Weder für das Patientengeschlecht, noch für PDW, TN oder TB konnte ein Einfluss auf den Nodalstatus nachgewiesen werden. Das Patientenalter (RR=0,699), die lymphozytären Einzelparameter und der PLYNOM-Score (RR=0,436 (PLYNOM-II/III vs. PLYNOM-I); RR=0,364 (PLYNOM-III vs. PLYNOM-I/II)) korrelierten negativ mit dem Nodalstatus. Die Lymphgefäßinvasion, die Mitosenanzahl und der PLYNOM-Score konnten als unabhängige Prädiktoren der Lymphknotenmetastasierung identifiziert werden.
Schlussfolgerungen: Es besteht ein Zusammenhang zwischen klinischen und histomorphologischen Parametern und dem Lymphknotenstatus bei NSCLC. Im Rahmen der Analyse konnte der PLYNOM-Score als neuer und unabhängiger Parameter der Lymphknoten-metastasierung identifiziert werden. Zur Evaluation einer routinemäßigen Anwendung in der pathologischen Diagnostik sollte er in zukünftigen Studien validiert und mit Überlebenszeitparametern korreliert werden.
Introduction: Lymphonodular metastasis (LNM) is one of the most reliable predictors of patient prognosis in non-small-cell lung cancer (NSCLC). However, data on the importance of clinical and histomorphological parameters for LNM remain heterogeneous. Many studies differ in reference to the analyzed parameters or the applied methodology, focused on patient survival or investigated patient cohorts, that comprised only single stages of disease or specific tumor entities.
Materials and Methods: The work at hand comprises a patient cohort with NSCLC in all stages of disease (I-IV) according to the current 8th ”TNM classification of malignant tumours“ and contains both adenocarcinoma (ADC) and squamous cell carcinoma (SCC). Besides the clinical parameters tumor size, patient sex and patient age, also the following histomorphological parameters were assessed by common hematoxylin and eosin (HE) staining: predominant growth pattern (PDW), lymph (pL) and blood vessel invasion (pV), mitotic count (MZ), tumor necrosis (TN), tumor budding (TB) and tumor-infiltrating lymphocytes (TILs). As a further parameter, circular lymphocytic cell clusters (CLCC) that represent lymphocytic aggregates in nodular or follicular shape, were described. TILs and CLCC were evaluated in the central tumor area (CT) and at the invasive margin (IM). Based on the analysis, a new scoring system, the PLYNOM-Score („probability of lymphonodular metastasis“), was proposed. It contains the single lymphocytic parameters (TILs-CT, TILs-IM, CLCC-CT, CLCC-IM) and comprises three categories (PLYNOM I-III) according to the intensity of the lymphocytic infiltrate. In univariate analysis all parameters were correlated with nodal status (pN0, pN1, pN>1) and the relative risk (RR) of LNM (pN+, pN0) was calculated. A multivariate analysis was performed by binary logistic regression. Results: Lymph (RR=28,318) and blood vessel invasion (RR=1,995), tumor size (RR=1,851) and the mitotic count (RR=1,711) were positively associated with LNM in NSCLC. Patient sex, PDW, TN and TB had no influence on nodal status. Patient age (RR=0,699), the single lymphocytic parameters and the PLYNOM-Score (RR=0,436 (PLYNOM-II/III vs. PLYNOM-I); RR=0,364 (PLYNOM-III vs. PLYNOM-I/II)) correlated negatively with LNM. Lymph vessel invasion, the mitotic count and the PLYNOM-Score were identified as independent predictors of nodal metastasis.
Conclusion: Clinical and histomorphological parameters correlate with nodal status in NSCLC. The PLYNOM-Score is a new and independent predictor of LNM. To evaluate whether it could be implemented in pathological routine diagnostics it ought to be validated and correlated with survival parameters in future studies.
