Introduction: Previous preclinical and clinical studies showed evidence of effectiveness for baclofen in the treatment of alcohol addiction. Randomized placebo- controlled studies with dosages up to max. 60 mg/d yielded divergent findings that may be related to the selected dosage and differences in the patient population examined. Based on case reports, the BACLAD study was the first clinical study, which examined the effectiveness and safety of baclofen in the individually titrated high dose range (HDB) of up to 270 mg/d. Methods: The BACLAD study is a monocentric, randomized, placebo-controlled study. An individual titration of baclofen or placebo with dosages from 30-270 mg/d took place during the course of the study. The primary endpoints for the study were (1) absolute abstinence and (2) cumulative abstinence during a 12-week high-dose period. The secondary endpoints of the study were safety and tolerability of the study medication, drop-out rate and changes in psychological tests (HAM-A, HAM-D-21, VASC, OCDS-G) during the course of the study. Results: 93 patients were examined regarding the inclusion criteria. 56 patients were randomized. The absolute abstinence was significantly greater in the test group than in the control group (15/22, 68.2 % vs. 5/21, 23.8 %;; x2=8.6, df=2, p=0.014). The cumulative period of abstinence was significantly longer in the test group than in the control group (mean 67.8 (SD 30) vs. 51.8 (SD 29.6) days, p=0.047). With the exception of the OCDS-G, however, no significant effect of baclofen regarding the secondary endpoints could be demonstrated. The study medication was generally well tolerated. There were no serious adverse events due to the study medication throughout the course of the study. Discussion: The present study showed a superiority of individually titrated baclofen over placebo in maintaining abstinence from alcohol addiction with good overall tolerance. However, these findings have not yet been replicated in subsequent studies using low dosages. Due to the heterogeneous data situation, a conclusive assessment of this substance in the treatment of alcohol dependence is not yet possible.
Zusammenfassung Einleitung: Für Baclofen zeigten sich in ersten präklinischen wie auch klinischen Studien Hinweise auf eine Wirksamkeit in der Behandlung der Alkoholabhängigkeit. Erste randomisierte Placebo-kontrollierte Studien mit Dosierungen bis max. 60 mg/d erbrachten jedoch divergente Befunde, die möglicherweise mit den gewählten Dosierungen und Unterschieden im untersuchten Patientenkollektiv im Zusammenhang stehen. Basierend auf Fallberichten untersuchte die BACLAD-Studie erstmalig die Wirksamkeit und Sicherheit von Baclofen im individuell titrierten Hochdosisbereich (HDB) von bis zu 270 mg/d im Rahmen einer klinischen Studie. Methoden: Die BACLAD-Studie ist eine monozentrische, randomisierte, Placebo- kontollierte Studie. Im Studienverlauf erfolgte eine individuelle Titration von Baclofen oder Placebo mit Dosierungen von 30-270 mg/d. Die primären Endpunkte der Studie waren (1) absolute Abstinenz und (2) kumulative Abstinenzdauer während einer 12- wöchigen Hochdosisphase. Die sekundären Endpunkte der Studie waren Sicherheit und Verträglichkeit der Studienmedikation, Drop-out Rate und Veränderungen der psychologischer Tests (HAM-A, HAM-D-21, VASC, OCDS-G) im Studienverlauf. Ergebnisse: 93 Patient*innen wurden bezüglich der Einschlusskriterien geprüft. 56 Patient*innen wurden randomisiert. Die absolute Abstinenz war in der Versuchsgruppe signifikant größer als in der Kontrollgruppe (15/22, 68.2 % vs. 5/21, 23.8 %;; x2=8.6, df=2, p=0.014). Die kumulative Abstinenzdauer war in der Versuchsgruppe signifikant länger als in der Kontrollgruppe (im Mittel 67.8 (SD 30) vs. 51.8 (SD 29.6) Tage, p=0.047). Es ließ sich jedoch, bis auf den OCDS-G, kein signifikanter Effekt von Baclofen die sekundären Endpunkte betreffend nachweisen. Die Studienmedikation zeigte sich insgesamt als gut verträglich. Im gesamten Studienverlauf ereignete sich kein durch die Studienmedikation bedingtes schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis. Diskussion: In der vorliegenden Studie zeigte sich eine Überlegenheit von individuell titriertem Baclofen gegenüber Placebo hinsichtlich der Aufrechterhaltung einer Abstinenz bei Alkoholabhängigkeit bei insgesamt guter Verträglichkeit. Allerdings konnten diese Befunde in Folgestudien unter Verwendung niedriger Dosierungen bislang nicht repliziert werden, sodass gegenwärtig aufgrund der weiterhin heterogenen Datenlage noch keine abschliessende Beurteilung dieser Substanz bei der Behandlung der Alkoholabhängigkeit möglich ist.
