Hintergrund: Serum Anti-N-Methyl-D-Aspartat-Rezeptor GluN1 Antikörper (NMDAR1-Aks) wurden bei ~10% der Bevölkerung nachgewiesen. Eine klinische Studie zeigte eine verringerte Infarktvolumenexpansion innerhalb von 7 Tagen im MRT bei NMDAR1-Ak seropositiven Schlaganfallpatienten. Das klinische Outcome NMDAR1-Aks seropositiver Patienten bleibt derweil unklar. Methoden: Wir rekrutierten Patienten mit erstmaligem Schlaganfall für die PROSpective Cohort with Incident Stroke–Berlin (PROSCIS-B; NCT01363856) Studie. Serumproben wurden innerhalb von 7 Tagen nach Einschlussereignis entnommen und NMDAR1-Aks (IgM/IgA/IgG) mit zellbasierten Assays gemessen. Seropositivität definierten wir als Titer ≥1:10, niedrige Titer als ≤1:100 und hohe Titer als >1:100. Wir berechneten 1.) Odds Ratios (OR) aus partiell proportionalen Odds-Modellen für funktionelles Outcome, gemessen mit der modified Rankin Scale (mRS) 1 Jahr nach Schlaganfall 2.) kardiovaskuläres Rezidivrisiko definiert als Hazard Ratios (HR) aus Cox-Regressionen für einen kombinierten Endpunkt (erneuter Schlaganfall/Myokardinfarkt/Tod) bis zu 3 Jahre nach Schlaganfall 3.) β-Effektstärken aus gemischten Modellen für den Verlauf kognitiver Leistung über 3 Jahre, die wir jährlich mithilfe des Telephone Interview for Cognitive Status–modified (TICS-m) ermittelten. Wir verglichen seropositive Patienten und anschließend seropositive Subgruppen jeweils mit seronegativen Patienten in unadjustierten und adjustierten Modellen. Ergebnisse: Von 621 ischämischen Schlaganfallpatienten (m/w; medianer NIHSS:2; IQR:1 bis 4) wurden in 583 NMDAR1-Aks gemessen. Von diesen waren 76(13%) seropositiv, 55(9%) mit niedrigen und 21(4%) mit hohen Titern. Der mRS unterschied sich nicht zwischen seropositiven und seronegativen Patienten 1 Jahr nach Schlaganfall (ORModel3:1,27; 95%CI:0,77 bis 2,09). Patienten mit hohen Titern zeigten verglichen mit Seronegativen ungünstigen mRS (ORModel3:3,16; 95%CI:1,39 bis 7,22). Verglichen mit seronegativen Patienten hatten Seropositive ein erhöhtes kardiovaskuläres Rezidivrisiko (HRModel3:1,83; 95%CI:1,10 bis 3,05). Der Verlauf kognitiver Leistung über 3 Jahre war bei seropositiven und seronegativen Patienten gleichwertig (βModel3:0,30; 95%CI:-1,14 bis 1,73). Patienten mit hohen Titern schienen im Vergleich zu seronegativen Patienten schlechtere kognitive Leistungen über Zeit zu haben (βModel3:-2,30; 95%CI:-4,82 bis 0,21). Schlussfolgerung: In unserer Patientenkohorte mit erstmaligem mild-bis-moderatem ischämischen Schlaganfallereignis war NMDAR1-Aks Seropositivität nicht mit funktionellem Outcome und Verlauf kognitiver Leistung assoziiert, jedoch mit erhöhtem kardiovaskulärem Rezidivrisiko bis zu 3 Jahre. Patienten mit hohen Titern hatten schlechteres funktionelles Outcome und scheinen im Verlauf schlechtere kognitive Leistungen zu zeigen. Unsere Ergebnisse suggerieren eine relevante Rolle von NMDAR1-Aks für schlechtes klinisches Schlaganfall-Outcome, unabhängig von multiplen Störfaktoren.
Background: Serum anti-N-Methyl-D-Aspartate-receptor GluN1 antibodies (NMDAR1-abs) were observed in ~10% of the population. Seropositivity was associated with smaller infarct lesion growth in MRI within 7 days after ischemic stroke. The clinical outcome of NMDAR1-abs seropositive stroke patients remains unknown. Methods: We recruited first-ever stroke patients for the PROSpective Cohort with Incident Stroke-Berlin (PROSCIS-B; NCT01363856) study. Blood samples were obtained within 7 days after the index event for NMDAR1-abs (IgM/IgA/IgG) measurement with cell-based assays. Seropositivity was defined as titers ≥1:10, low titers as ≤1:100 and high titers as >1:100. We included patients with mild-to-moderate ischemic stroke events only. We investigated 1.) functional outcome assessed with the modified Rankin Scale (mRS) at 1 year and obtained Odds Ratios (OR) for worse mRS using partial proportional Odds models 2.) vascular recurrent event risk (time to event of either recurrent stroke/myocardial infarction/all-cause mortality) up to 3 years after stroke and 3.) cognitive function over 3 years assessed with an annual Telephone Interview of Cognitive Status – modified (TICS-m) and obtained β effect sizes from linear mixed models. We compared seropositive patients with seronegative patients and subsequently seropositive subgroups with seronegative patients in unadjusted and adjusted analyses. Results: Out of 621 ischemic stroke patients (m/f, median NIHSS:2; IQR:1 to 4) we measured NMDAR1-abs in 583 patients. Of those, 76(13%) were seropositive, 55(9%) with low titers and 21(4%) with high titers. mRS at 1 year after stroke was not different in seropositive compared to seronegative patients (ORModel3:1.27; 95%CI:0.77 to 2.09). Patients with high titers had worse mRS compared to seronegative patients (ORModel3:-2.91; 95%CI:1.28 to 6.66). Seropositivity was associated with increased recurrent vascular event risk compared to seronegativity (HRModel3:1.83; 95%CI:1.10 to 3.05). Cognitive function over time was similar in seropositive and seronegative patients (βModel3:0.30; 95%CI:-1.14 to 1.73). Patients with high titers seemed to have worse cognitive functioning over time compared to seronegative patients (βModel3:-2.30; 95%CI:-4.82 to 0.21). Conclusion: In our cohort of first-ever mild-to-moderately affected ischemic stroke patients NMDAR1-abs seropositivity was not associated with functional outcome nor cognitive functioning over time, but was associated with increased vascular recurrent event risk. Patients with high titers had worse functional outcome while cognitive functioning over time seems to be decreased. Our data point towards a relevant role of NMDAR1-abs for unfavorable clinical outcome after stroke, independent of other risk factors.
