Allograft rejection (AR) can occur at any time after transplantation. The occurrence, timing, and number of AR episodes are also associated with increased risk of graft loss. The gold standard for diagnosis is the needle biopsy, although the Banff classification has evolved based on continuous new research, but more areas need to be determined for further clarification. Results from our studies indicate that the types and severity of ACR und AVR defined by Banff classification are associated overtime with renal allograft dysfunction; ACR with v-lesions and late occurring ACR predict poorer long-term graft prognosis. The severity of AVR is robustly associated with over time renal allograft dysfunction despite of the negative impacts of anti-HLA antibodies and microcirculation injuries. For AVR with mild intimal arteritis, the aggressive immunosuppressive therapeutic interventions might improve the reversibility of rejection and long-term clinical outcomes. The elevated expression levels of these ISGs genes gives us a clue: related genes could widen the candidate markers circle so that more potential markers could be identified to yield a better diagnosis of AMR. For another, searching for the origin of these genes from specific cell subsets and tracking the molecular pathway about these genes might offer a better understanding of the mechanism during AMR.
Die Banff Klasssifikation, eine international akzeptierte Richtlinie für die Interpretation der Transplantatbiopsien, fokussiert mehr auf histologische Typen der Gewebeschäden als auf die Graduierung der Rejektion. Wir führten retrospektive Studien an unseren Patienten und deren Biopsiematerialien mit folgenden Fragestellungen durch: sind Schwere der akuten zellulären Rejektion (ACR) oder der akuten vaskulären Rejektion (AVR) assoziiert mit dem Transplantatüberleben. Außerdem messen wir die Expression von Interferon-stimulierten Genen (ISGs) als ein nicht-invasiver Weg zur Differenzierung von Antikörper-vermittelte Rejektion (AMR) von anderen Komplikationen nach Nierentransplantation (Tx). Methoden Entsprechend der revidierten Banff Kriterein 2009/2013 sind die Borderline Läsionen, die T-Zell vermittelte Rejektion (TCMR) Typ1 und Typ 2/3 definiert als akute zelluläre Rejektion geringen, mäßigen und schweren Grades. 270 Biopsien wurden ausgewählt nach der schwersten Form der ACR für jeden Patienten, 370 Patienten ohne Biopsie dienten als Kontrollgruppe. Die drei gradige Arterienwandentzündung (Banff v1, v2, v3) wurde definiert als geringe, mäßige, starke AVR, 148 Patienten mit mindestens einer AVR Episode wurden ausgewertet und eingeteilt in 3 Typen: DSA-C4d- AVR, DSA+C4d- AVR und DSA+C4d+ AVR. 185 Patienten wurden einschließlich AMR (n=20), SGF (n=51), UTI (n=17), Borderline (BL) (n=22), TCMR I (n =19), TCMR II/III (n=26) und IFTA (n=30) rekrutiert. Gesamt-RNA wurde zum Zeitpunkt der Biopsie aus Vollblut von Patienten isoliert. Quantitative Echtzeit-PCR und ELISA wurden durchgeführt, um das Expressionsniveau von ISGs zu messen, die IFIT1, IFI44L, RSAD2, ETV7, IFIT3, IFI44 enthielten. Ergebnisse Bis zu 8 Jahren nach Transplantation beträgt die Todeszensierte Transplantatüberlebensrate (death-censored graft survival DCGS) in der Kontrollgruppe, der Borderline Gruppe, der TCMR I und TCMR II/III Gruppe 97.6%, 93.3%, 79.6% und 73.6% (log rank Test, p<0.001), die Kontrolle Gruppe hatte eine signifikant höhere DCGS als die übrigen 3 ACR Gruppen (jeweils paarweiser Vergleich p<0,05). Die DCGS Rate der späten ACR war signifikant kleiner, verglichen mit der frühen ACR (63.6% vs. 87.4%, p<0.001). Die 10 Jahres DCGS Rate DSA-C4d-, DSA+C4d- und DSA+C4d+ AVR Gruppen waren 39.5%, 16.7% und 14.3% (im Allgemeinen p=0.06, jeweils paarweiser Vergleich p>0.05). Die DCGS Raten der v1, v2 und v3- AVR waren 43.9%, 11.1% und 0.0% (im Allgemeinen p<0.001, jeweils paarweiser Vergleich mit v1-AVR p<0.01). Die mRNA-Expressionsspiegel von IFIT1, IFI44L, RSAD2, ETV7, IFIT3, IFI44 waren im Blut von AMR-Patienten im Vergleich zur SGF-Gruppe signifikant erhöht (P<0,05). Schlussfolgerungen Alle Typen der ACR zeigten ein langes Transplantatüberleben mit Schädigungen. Die vaskuläre oder späte ACR sagt ein schlechteres Transplantatüberleben voraus; der Schweregrad der AVR ist enger mit dem Langzeittransplantatversagen assoziiert, als die AVR Typen. Die Messung der ETV7-mRNA-Expression könnte einen neuen und nicht-invasiven Ansatz darstellen, eine AMR von anderen transplantierten Komplikationen zu differenzieren.
