Chemerin und sein Rezeptor CMKLR1 wurden als Regelsystem metabolischer Funktionen beschrieben, darunter im Besonderen der in pankreatischen Inselzellen auf Grund des dort lokalisierten Rezeptors, sowie die Funktion von Chemerin als Adipokin. Potentiell könnten sich daraus neue Behandlungsstrategien der T2DM-assoziierten Insulinresistenz ergeben. Dazu sind jedoch weitere Studien der physiologischen Funktion von Chemerin erforderlich. In dieser Arbeit wurde gezeigt, dass Chemerin über den auf α-Zellen lokalisierten CMKLR1 in bestimmten Stoffwechsellagen Einfluss auf die Glukagonsekretion dieser Zellen nehmen kann. Die an α-Zellen vorgenommenen in vitro Versuche zeigten eine die Glukagonsekretion hemmende Wirkung von Chemerin. Um weitere Behandlungsansätze des T2DM und im größeren Rahmen auch Entstehungs- und Behandlungsweisen des Metabolischen Syndroms zu entwickeln und zu verstehen, spielt das Verständnis der physiologischen und pathologischen Funktion von Chemerin und seiner drei Rezeptoren eine große Rolle. Hierzu wurden diverse humane und einige murine Zelllinien auf das Vorkommen von CMKLR1, GPLR1 und CCRL2 mit unterschiedlichen Methoden (Immunfluoreszenz, Western Blot, qPCR) getestet. Die Analysen zeigten, dass eine Reihe von humanen Tumorzelllinien sehr hohe Expressionswerte aufwiesen, die auf eine Überexpression des entsprechenden Rezeptors in der zugehörigen Tumorentität hindeuten könnten. CMKLR1 könnte angesichts der Befunde in DU4475- und MDA-MB-23- Zellen im Mammakarzinom überexprimiert sein. Die DU4475-Zelllinie wurde in dieser Arbeit als geeignetes Modellsystem für die Untersuchung des potenziellen Targets CMKLR1 im Mammakarzinom identifiziert.
Chemerin and its receptor CMKLR1 have been described as a regulatory system for metabolic functions, especially connected to the pancreatic islet cells due to local receptor localisation as well as the function of Chemerin as an adipokine. Potentially this knowledge can lead to new therapeutic strategies of T2DM-assocciated insulin resistance. For this purpose, further studies of the physiological function of Chemerin are necessary. This report shows that Chemerin can influence the glucose secretion of α-cells in certain metabolic states via CMKLR1 located on these cells. The performed in vitro experiments with α-cells show an inhibiting effect of Chemerin on the glucose secretion. To develop new therapeutic strategies for T2DM and, on a larger scale, also understand and contrive treatment options for metabolic syndrome the physiological and pathological functions of Chemerin and its three receptors plays a key role. For this purpose, various humane as well as several murine cell lines were tested for CMKLR1, GPLR1 and CCRL2 expression with varying methods (immunofluorescence, Western Blot, qPCR). Analysis showed that a series of humane tumour cell lines show very high expression rates which may point to an overexpression of the according receptors in the corresponding tumour entity. Regarding the results in DU4475- and MDA-MB-23-cells CMKLR1 may be overexpressed in mammary carcinoma. In this study, the DU4475- cell line was identified as an appropriate model system for testing the potential target CMKLR1 in mammary carcinoma.
