Klinischer Hintergrund: Die mechanische Kreislaufunterstützung ist eine gängige Therapie zur Überbrückung bis zur Herztransplantation (HTx). Sie führt zu einer Verbesserung der Herzfunktion und zur Reduktion des Lungenwiderstandes. Bei herztransplantierten Patienten mit einer mechanischen Herz-Kreislauf-Unterstützung (MCS) vor HTx ist wenig bekannt über die spätere Entwicklung einer Transplantatvaskulopathie (TVP) und über Veränderungen der Fibrose, Narben oder Kardiomyozyten. Zielstellung: Ziel der Arbeit war die Untersuchung von rechtsventrikulären Myokardbiopsien, um den Zusammenhang zwischen mechanischer Kreislaufunterstützung vor einer HTx und der Entwicklung einer TVP sowie histologischen Veränderungen am transplantierten Herzen wie Zellmorphologie und Fibrose- und Narbenbildung zu analysieren. Methodik: Von 107 Patienten (21 Frauen, Alter 18-64 Jahre; 86 Männer, Alter 18-64 Jahre), die im Zeitraum 01/2011-12/2011 am Deutschen Herzzentrum Berlin transplantiert worden waren, wurden rechtsventrikuläre Myokardbiopsien untersucht. Die Schnitte des in Paraffin eingebetteten Gewebes wurden mithilfe konventioneller histologischer Färbeverfahren mit Hämatoxylin-Eosin-Färbung zum Nachweis einer TVP und Myozytenveränderungen und mit einer Sirius-Rot-Färbung zum Nachweis von Fibrosen und Narben untersucht. Die in den Rechtsherzkatheteruntersuchungen gemessenen pulmonalvaskulären Drücke wurden, sofern Messwerte vorhanden waren, mit einer mechanischen Herz-Kreislauf-Unterstützung prä HTx korreliert. Die Statistik wurde mithilfe von SPSS (Version 20.0.0) mit Chi2-Test und multivariater Analyse vorgenommen. Ergebnisse: Eine signifikante Reduktion des pulmonalarteriellen Mitteldruckes (PAPmittel) fand sich bei mechanischer Kreislaufunterstützung (p = 0,026). Im Durchschnitt betrug der PAPmittel 19,91 (± 9,70) mmHg in der Gruppe mit mechanischer Herz-Kreislauf-Unter-stützung (VAD-Gruppe) und 26 (± 8,93) mmHg in der non-VAD-Gruppe. Ebenso war eine signifikante Reduktion der Mikro-TVP in der VAD-Gruppe (p = 0,017) im Vergleich mit der non-VAD-Gruppe nachweisbar. Die TVP-Rate lag in der VAD-Gruppe bei 22,6 % und in der non-VAD-Gruppe bei 48,7 %. Zwischen mechanischer Kreislaufunterstützung vor HTx und histomorphometrischen Veränderungen der Fibrose oder Kardiomyozyten wurde kein signifikanter Zusammenhang gefunden. Schlussfolgerungen: Aus den Ergebnissen ließ sich schließen, dass ein mechanisches Herz-Kreislauf-Unterstützungssystem zu einer signifikanten Reduktion des pulmonalarteriellen Mitteldruckes und dadurch zu einem selteneren Auftreten einer Mikro-Transplantatvaskulopathie führte. Eine signifikante Veränderung bezüglich der Kardiomyozytenmorphometrie oder Entwicklung einer Fibrose konnte nicht beobachtet werden.
Clinical background: Mechanical circulatory support is a common therapy for bridging to heart transplantation (HTx). It leads to an improvement of the heart function and to the reduction of lung resistance. In heart transplant patients with mechanical cardiovascular support (MCS) before HTx, little is known about the later development of transplant vasculopathy (TVP) and changes in fibrosis, scars or cardiomyocytes. Purpose: The aim of this work was the investigation of right ventricular myocardial biopsies to analyze the relationship between mechanical circulatory support before HTx and the development of a TVP as well as histological changes in the transplanted heart, such as cell morphology and fibrosis and scar formation. Methods: Right ventricular myocardial biopsies were evaluated by 107 patients (21 women aged 18-64 years, 86 men aged 18–64 years) transplanted in the period 01/2011–12/2011 at the German Heart Center Berlin. Sections of paraffin-embedded tissue were examined by conventional histological staining procedures with hematoxylin-eosin staining for detection of TVP and myocyte changes and Sirius Red staining for fibroids and scars. The pulmonary vascular pressures measured in the right ventricular catheterizations were correlated with mechanical cardiovascular support before HTx if measurements were available. Statistics were obtained using SPSS (version 20.0.0) with Chi2 test and multivariate analysis. Results: A significant reduction in pulmonary artery mean pressure (PAP agent) was found with mechanical circulatory support (p 0.026). On average, the PAP mean was 19.91 (±9.70) mmHg in the group with mechanical cardiovascular support (VAD group) and 26 (±8.93) mmHg in the non-VAD group. Similarly, a significant reduction in micro-TVP was detectable in the VAD group (p=0.017) compared with the non-VAD group. The TVP rate was 22.6% in the VAD group and 48.7% in the non-VAD group. There was no significant association between mechanical circulatory support before HTx and histomorphometric changes in fibrosis or cardiomyocytes.
Conclusion: The results suggested that a mechanical cardiovascular support system resulted in a significant reduction of pulmonary artery mean pressure and thereby a reduced incidence of micrograft vasculopathy. A significant change in cardiomyocyte morphometry or development of fibrosis could not be observed.