Erkrankungen mit erhöhter Knochenmasse sind eine sehr heterogene Erkrankungsgruppe, an deren vielfältiger Ausprägung verschiedenste Gene beteiligt sind. Die vorliegende Arbeit befasst sich mit der molekulargenetischen Identifizierung von krankheitsverursachenden Genen bei drei Familien und sieben Einzelpatienten, die an erhöhter Knochenmasse leiden. Mittels Next-Generation-Sequencing, Polymerase-Kettenreaktion, Sanger- Sequenzierung und bioinformatischer Programme wurde nach krankheitsverursachenden Genmutationen gesucht. Ein Abgleich der Phänotypen und der Segregationsanalysen der Patienten ermöglichte in fünf Fällen eine Diagnosestellung. Keine der ursächlichen Mutationen wurde vorher in der Literatur beschrieben. Folglich konnten in dieser Arbeit fünf neue Mutationen bei Erkrankungen mit erhöhter Knochenmasse gefunden werden.
Diseases resulting in increased bone density make up a very heterogeneous group, as a variety of genes are involved in the process. This dissertation focuses on the molecular genetic identification of disease-causing genes in three families and seven singular patients, who all suffer from increased bone density. Using next generation sequencing, polymerase chain reaction, Sanger- sequencing and bio-informative programs we searched for disease causing genetic mutations. By comparing phenotypes and segregation analyses of the patients we were able to make diagnoses for five patients. So far none of the causative mutations has been described in literature. Consequently, five new mutations for diseases with increased bone mass could be identified in this dissertation.
