Die chronisch obstruktive Lungenerkrankung (COPD) ist eine der häufigsten Todesursachen weltweit. Patienten mit akuter COPD-Exazerbation (AECOPD) profitieren von einer empirischen Antibiotikatherapie im Rahmen einer intensivmedizinischen Behandlung. Es gibt nicht ausreichend Evidenz die den Routineeinsatz von Antibiotika mit Wirkspektrum gegen P. aeruginosa als empirischen Therapie rechtfertigt. Dennoch wurden solche Antibiotika in den letzten Jahren zunehmend eingesetzt. Antibiotikaresistenzen stellen die moderne Medizin vor eine große Herausvorderung. Der Mangel an neuen Antibiotika und die steigende Anzahl von resistenten Erregern führen zu steigenden Mortalitätsraten und Behandlungskosten. Dies gilt insbesondere für Erreger mit ausgeprägten Resistenzmechanismen, wie Pseudomonas aeruginosa. Ziel dieser Analyse war es, zu zeigen, dass die Routineanwendung Pseudomonas-aktiver Antibiotika im Rahmen der empirischen Therapie von exazerbierten COPD-Patienten auf der Intensivstation zu keiner Besserung des Outcomes führt.
Es wurden die klinischen Daten von allen Patienten mit der Aufnahmediagnose COPD ausgewertet, die zwischen Januar 2009 und Juni 2017 auf zwei internistische Intensivstationen der Charité - Universistätsmedizin Berlin aus dem ambulanten Sektor aufgenommen wurden. Das empirische Antibiotikaregime innerhalb der ersten 72 Stunden nach Aufnahme wurde hinsichtlich seiner Pseudomonasaktivität analysiert. Weiterhin wurden mikrobiologische und labormedizinische Befunde mit einbezogen. In einer multivariaten Regressionsanalyse wurde die Überlebenszeit unter Berücksichtigung des SOFA-Scores, Geschlecht, Alter und Antibiotikaregime untersucht.
Insgesamt wurden 437 Patienten eingeschlossen. Das Durchschnittsalter betrug 68 Jahre. 46,5\% waren weiblich. 271 Patienten (62%) wurden empirisch mit Pseudomonas-aktiven Antibiotika (PAA) behandelt. 166 (38%) erhielten Pseudomonas-inaktive Antibiotika (PIA). In Bezug auf Alter, Geschlecht, Komorbiditäten und medianer ITS-Aufenthaltsdauer gab es keine signifikanten Unterschiede zwischen den Behandlungsgruppen. Der mediane SOFA-Score bei Aufnahme betrug 3 bei Patienten mit PIA und 5 in der PAA-Gruppe (p=0,002). Die mediane Beatmungsdauer betrug 66h bei Patienten mit PAA vs. 22h bei Patienten mit PIA (p=0,003). Ein positiver Erregernachweis fand sich bei 107 Patienten (24,5%). P. aeruginosa konnte in einem Patienten der PIA-Gruppe (0,6%) vs. 15 Patienten in the PAA-Gruppe (5,5%) nachgewiesen werden (p=0,008). Es gab keinen signifikanten Unterschied in der 30-Tage-ITS-Mortalität (20,4% ± 11,6 bei Patienten mit PIA vs. 29,3% ± 10,8 bei Patienten mit PAA, p=0,113).
Der Routineeinsatz von Pseudomonas-aktiven Antibiotika in der empirischen Behandlung von AECOPD auf der ITS führte zu keinem verbesserten Outcome. Die Ergebnisse sprechen für eine restriktive Indikationsstellung für Antibiotika mit Pseudomonasaktivität.
Chronic Obstructive Pulmonary Disease (COPD) is one the most frequent causes of death worldwide. Patients benefit from an empiric antibiotic treatment when admitted to intensive care units (ICU) for acute exacerbations (AECOPD). There is not sufficient evidence justifying the regular empiric treatment with antibiotics against Pseudomonas aeruginosa. However, their use seems to have increased over the last decade.
Antibiotic resistance remains a major challenge to modern medicine. Slow development of new antibiotics and the increasing number of resistant microorganisms contribute to high mortality rates and high costs of health care. This is especially important in pathogens with pronounced resistance mechanisms like P. aeruginosa. The main objective of this study was to disprove a beneficial outcome in the routine use of antipseudomonal antibiotics in the empiric treatment of AECOPD in ICU.
From January 2009 to June 2017, all patients with AECOPD admitted to two medical ICUs of Charité - Universitätsmedizin Berlin from outpatient care were retrospectively analyzed. The antibiotic treatment given within 72 hours of admission was documented considering its activity against P. aeruginosa. Samples taken from sputum, BAL and blood cultures were analyzed. The influence of the SOFA score at admission and other parameters upon survival was investigated by a multivariate analysis.
A total of 437 patients were included in the study. Mean age was 68 years, 46,5% were female. 271 patients (62%) were initially treated with antipseudomonal antibiotics (PAA), 166 (38%) were given antibiotics inactive against P. aeruginosa (PIA). Age, sex, comorbidities and median length of stay in ICU did not differ significantly between the groups. The initial median SOFA score was 3 in the PIA group and 5 in the PAA group (p=0,002). Median time of mechanical ventilation was 66 hours in patients with PAA vs. 22 hours in PIA (p=0,003). Positive samples were found in 107 patients (24,5%). P. aeruginosa was positive in one patient with PIA (0,6%) vs. 15 patients in the PAA group (5,5%) (p=0,008). There was no significant difference in 30-day ICU mortality (20,4% ± 11,6 in patients with PIA vs. 29,3% ± 10,8 in patients with PAA, p=0,113).
The routine use of antibiotics active against P. aeruginosa showed no benefit in the empiric treatment of AECOPD in ICU regarding ICU mortality. However, antibiotic choice should still be guided by an individual risk stratification.
