Hintergrund: Der Status quo in der Diagnostik von zervikalen Dysplasien ist verbesserungswürdig. Die grundsätzlich verwendete Zytologie zeigt sich als diagnostisch ungenau, während der molekulare Nachweis von HPV z.B. mittels Polymerase-Kettenreaktion (PCR) zwar eine Infektion mit ‚high-risk’ Humanen Papillomviren (hrHPV), aber keine Dysplasie erfassen kann. Es wurden zwei innovative E7 Onkoprotein-basierte Nachweissysteme, der Biosynex® E7 Rapid Strip und der Mikrogen® recomWell E7 ELISA entwickelt. In dieser Arbeit wurden sie explorativ evaluiert, anhand einer heterogenen Gruppe an Abstrichproben von Arzt- und Selfsamples. Methoden: Es wurden 44 Patientinnen einer Hochrisikokohorte und 190 Patientinnen einer Screeningkohorte rekrutiert. Jede Probe (Arzt- und Selfsample) wurde mittels PCR genotypisiert und auf E7 Onkoprotein getestet. Zusätzlich wurden klinische Befunde der Zytologie, Kolposkopie und ggf. Histopathologie bereitgestellt. Die Sensitivität und Spezifität zur Erfassung vom definierten Krankheitszustand CIN 2+ für ‚hrHPV positive‘-Patientinnen wurden errechnet. Zudem wurde der Cohens-Kappa-Wert zur Beurteilung der Konkordanz zwischen den Ergebnissen des Selfsample und des Arztsample bestimmt. Ergebnisse: Der Biosynex® E7 Rapid Strip war nur unzereichend in der Lage, zervikale Dysplasien zu erfassen bei einer allgemein schwachen Sensitivität (0-50%) unabhängig von der untersuchten Kohorte. Der Mikrogen® recomWell E7 ELISA konnte zuverlässig zervikale Dysplasien verursacht durch hrHPV 16/18/45 in Arztsamples erfassen (100%). Die Selfsamples beinhalteten zu wenig adäquates Zellmaterial, um ein valides ELISA-Ergebnis zu erzeugen. Schlussfolgerung: Trotz des Versagens des Biosynex® E7 Rapid Strip scheint es Hoffnung beziehungsweise Alternativen bezüglich onkoproteinbasierter Schnellstreifentestverfahren zu geben. Der Mikrogen® recomWell HPV 16/18/45 wird aktuell vermarktet und stellt eine konkrete Alternative in einem Dysplasie-Screeningalgorithmus dar, vor allem als Triage Test nach einem positivem HPV-Test mit den Typen 16/18/45.
The current possibilities in the detection of cervical dysplasia leave room for better diagnostic tools. The currently used cytology is considered as diagnostically inaccurate, while molecular HPV detectionby PCR is capable only of detecting infection, being not informative about dysplasia. We undertook an explorative evaluation of two innovative E7 oncoprotein-basedtests, i.e. the Biosynex E7® Rapid Strip and the Mikrogen®recomWell E7 ELISA, using a heterogeneouscollection of cervical smears of physician-samples and self-samples. Methods: 44 patients were assigned to a high-risk cohort and 190 patients were assigned to a screening cohort. Each patient submitted an initial self-sample and secondly a physician-sample was obtained. Each sample was HPV genotyped and tested using the two E7 oncoproteintests. Clinical data regarding the cytology, colposcopy, and histopathology status were made available for each patient. Sensitivity and specificity for the detection of defined dysplasia stages CIN2+ for hrHPV+ patients were calculated to assess the feasibility of the E7 oncoprotein tests. Furthermore, the Cohens-Kappa was used to evaluate concordance between results of self-samples to their respective physician-samples. Results: The Biosynex® E7 Rapid Strip failed at effectively detecting cervical dysplasia, producing a generally weak sensitivity in all observed cohorts (0-50%). The Mikorgen®recomWell E7 ELISA could successfully detect cervical dysplasia caused by hrHPV 16/18/45 in physician-samples (sensitivity 100%). Self-samples did not contain sufficient cervical cells to produce valid ELISA results. Conclusion: In spite of the failure of the Biosynex® E7 Rapid Strip, new developments give hope for oncoprotein-based rapid strip tests. The Mikrogen®recomWell HPV 16/18/45 has been successfully released to the market and represents a concrete alternative in a screening algorithm,especially as a triage test after a positive HPVtest of types 16/18/45.
