Hintergrund: Kardiale Ischämie-Reperfusionsschäden sind geprägt durch die Bildung und den Einfluss von Mediatoren aus Lipidbestandteilen auf der Basis mehrfach ungesättigter Fettsäuren. Zu diesen zählt die Linolsäure (LA), die über CytochromP450(CYP)-Epoxygenasen zunächst zu Epoxyoctadecensäure(-methylester) (EpOME) und weiter durch die lösliche Epoxidhydrolase (sEH) zu Dihydroxyoctadecensäure(-methylester) (DiHOME) verstoffwechselt wird.
Fragestellung: Ziel der Studie war es die Effekte von EpOME und DiHOME auf die funktionelle kardiale Erholung während der Reperfusion nach 20-minütiger Ischämie sowie auf die basale kardiale Funktion zu untersuchen.
Methoden: Zur Beantwortung der Fragestellung wurden Versuche an isolierten Mäuseherzen in einem Langendorff-System durchgeführt. Herzen von C57Bl6-Mäusen wurden 12,13-EpOME, 12,13-DiHOME oder Phosphat-gepufferter Salzlösung (PBS) zum Vergleich ausgesetzt. Links-ventrikuläre Druckentwicklung (LVPdevp), Koronarfluss (CF) und ein Elektrokardiogramm (EKG) wurden kontinuierlich aufgezeichnet. Die Ischämie-Reperfusions-Experimente wurden unter Applikation von sEH-Inhibitor Adamantanylureidododecansäure (AUDA) wiederholt.
Ergebnisse: Durch Gabe von EpOME und DiHOME in einer Konzentration von 100 nM zeigte sich postischämisch eine schlechtere funktionelle Erholung der murinen Herzen mit verminderter linksventrikulärer Druckentwicklung. Die beobachteten Effekte unter EpOME, nicht aber DiHOME, konnten durch sEH-Inhibition abgewendet werden. Es wurde kein Effekt auf die basale kardiale Funktion verzeichnet.
Schlussfolgerung: Die Ergebnisse zeigen, dass die LA-Derivate EpOME und DiHOME eine relevante Rolle bei kardialer Ischämie spielen. Eine Inhibition der sEH stellt eine neue potenzielle Behandlungsoption zur Verhinderung der nachteiligen DiHOME-Effekte bei akuter kardialer Ischämie dar.
Background: Cardiac ischemia/reperfusion injury is associated with the formation and action of lipid mediators derived from polyunsaturated fatty acids. Among them, linoleic acid (LA) is metabolized to epoxyoctadecanoic acid (methylester) (EpOME) by cytochrome P450 (CYP) epoxygenases and further to dihydroxyoctadecanoic acid (methylester) (DiHOME) by soluble epoxide hydrolase (sEH). Purpose: This study was to investigate the effects of EpOME and DiHOME on functional cadiac recovery during reperfusion following 20 min of ischemia as well as basal cardiac function. Methods: This question was addressed using isolated murine hearts in a Langendorff system. Hearts from C57Bl6 mice were exposed to 12,13-EpOME, 12,13-DiHOME, or vehicle (phosphate buffered sodium; PBS). Left ventricular developed pressure (LVdevp), coronary flow (CF), and electrocardiogram (ECG) were continuously recorded. Ischemia reperfusion experiments were repeated after administration of the sEH-inhibitor adamantanylureidododecanoic acid (AUDA). Results: At a concentration of 100 nM, both EpOME and DiHOME decreased post-ischemic functional recovery in murine hearts in regards to a diminished left ventricular developed pressure. The detrimental effects seen under EpOME, but not DiHOME, were averted by sEH inhibition. There was no effect on basal cardiac function. Conclusion: The results indicate that LA-derived mediators EpOME and DiHOME play a relevant role in cardiac ischemic events. Inhibition of sEH appears as a potential novel treatment option to prevent detrimental DiHOME effects in acute cardiac ischemia.
