Mit der Einführung hochsensitiver Assays zur Bestimmung der kardialen Troponine (cTn) ist es möglich, viel geringere Konzentrationen mit hoher Genauigkeit zu bestimmen. Copeptin, der c-terminale Teil des Prohormons von Arginin-Vasopressin, ein Biomarker für endogenen Stress, bietet zusätzliche Möglichkeiten zum schnelleren Ausschluss eines akuten Myokardinfarktes (AMI). Das Ziel der Studie, Biomarkers in Cardiology (BIC-4), war es zu untersuchen, ob reversible myokardiale Ischämien bei Patienten, die zu einem Belastungstest (Fahrradergometrie) überwiesen wurden, Veränderungen der Konzentration dieser Biomarker bewirken können und somit die Aussagekraft des Belastungstestes verbessern. Bei 165 Patienten mit Verdacht auf eine koronare Herzkrankheit (KHK) wurden die (hs) cTnT- und Copeptin-Spiegel vor, 30 min nach dem Belastungstest und nur für Troponin T, auch 8-16h später bestimmt. Diese Patienten stellten sich zur Fahrradergometrie mit anamnestischem Hinweis auf eine kardiovaskuläre Erkrankung vor. Für den hochsensitiven cTnT-Assay wurde ein Cut-off oberhalb der 99-sten Perzentile von ≥ 14 ng/L, eine Nachweisgrenze (LoD) von 5 ng/L, und für Copeptin ein Cut-off-Wert von ≥ 10 pmol/L angewendet. Der primäre Endpunkt wurde durch den Nachweis einer koronaren Herzkrankheit mit einem bildgebenden Verfahren (Koronarangiographie, Myokardszintigrafie) innerhalb von 90 Tagen definiert.
Ergebnisse: Patienten mit dem Nachweis einer myokardialen Ischämie boten einen höheren Median der cTnT-Spiegel als Patienten mit negativem Ergometrieergebnis. Der Belastungstest führte nicht folgerichtig zu einem Anstieg der cTnT-Konzentration über die 90-ste Perzentile. Patienten mit koronarer Mehrgefäßerkrankung und erhöhtem cTnT-Basiswert zeigten die stärksten cTnT- Anstiege nach der Fahrradergometrie. 88 Patienten (53,3%) wiesen nach dem Belastungstest Copeptin-Spiegel ≥ 10 pmol/L unabhängig vom Nachweis einer myokardialen Ischämie auf.
Schlussfolgerungen: Die zusätzliche Bestimmung von (hs) cTnT ermöglicht nicht den sicheren Ausschluss einer reversiblen myokardialen Ischämie, könnte aber für die Früherkennung potenzieller Risikopatienten mit subklinischen Myokardnekrosen hilfreich sein. Copeptin ist ein unspezifischer Marker, der durch multiple Faktoren beeinflusst wird. Die zusätzliche Copeptin-Bestimmung verbessert nicht die diagnostische Leistungs-fähigkeit des Belastungstestes.
With the introduction of highly sensitive assays for the measurement of cardiac troponins (cTn), it is possible to determine much lower concentrations with high accuracy. Copeptin, the c-terminal part of the prohormone of arginine vasopressin is a biomarker of endogenous stress and offers additional opportunities for faster exclusion of acute myocardial infarction (AMI). The aim of the Biomarkers in Cardiology (BIC-4) study was to evaluate, whether reversible myocardial ischemia in patients who were referred for exercise stress testing (bicycle ergometry), can cause changes in the concentration of these biomarkers and thus improve the validity of the stress test.
In 165 patients with suspected coronary artery disease (CAD), (hs) cTnT- and copeptin levels were obtained before, 30 min after the exercise stress test and for troponin T only, also 8-16h later. These patients presented to the bicycle ergometry with anamnestic indications of cardiovascular disease. For the high sensitivity cTnT- (hsTnT) assay, the cut off above the 99th percentile of ≥ 14 ng/L and at the limit of detection (LoD) of 5 ng/L, and for copeptin a cut off value of ≥ 10 pmol/L were used. Primary endpoint was defined by the detection of CAD with an imaging procedure (coronary angiography, myocardial perfusion SPECT) at 90 days.
Results: Patients with evidence for ischemia offered higher median cTnT levels than patients with negative stress test results. Stress testing did not consistently lead to an increase of the cTnT concentrations above the 99th percentile. Patients with multivessel CAD and high cTnT baseline levels showed the highest cTnT increase after bicycle ergometry. A total of 88 patients (53,3%) showed copeptin levels ≥ 10 pmol/L after stress testing independent of the detection of myocardial ischemia. Conclusion: Additional determination of (hs) cTnT does not allow for a safe exclusion of reversible myocardial ischemia, but might be helpful for the early detection of potential high risk patients with subclinical myocardial necroses. Copeptin is an unspecific marker and is influenced by a number of factors. Additional copeptin testing does not improve the diagnostic performance of stress testing.
