Die Effektorphase adaptiver Immunantworten ist gekennzeichnet durch die Akkumulation von Lymphozyten im entzündeten Gewebe. Die Einwanderung der Lymphozyten wird ver-mit-telt durch die Interaktion verschiedener Adhäsionsmoleküle. In der Frühphase dominieren Granulozyten das Entzündungsgeschehen, zu späteren Zeitpunkten beherrschen Lymphozyten das Bild und man findet insbesondere eine Akkumulation von Antigen(Ag)-spezifischen Lymphozyten. Der Wirkmechanismus von Antigen für diese spezifische Rekrutierung, Akkumulation oder mögliche lokale Proliferation von Lymphozyten ist jedoch bisher unklar. In der vorliegenden Arbeit wird der Effekt von lokalem Antigen auf die Migration einer Lymphozytensubpopulation der T-Helferzellen (CD4+-T-Effektorzellen) untersucht. Im murinen Hautinflammationsmodell wird gezeigt, dass in der Frühphase einer Immun- antwort die lokale Aktivierung von wenigen Ag-spezifischen T-Effektorzellen eine Konditionierung des Entzündungsherdes verursacht, die eine hoch-effektive Rekrutierung von weiteren T-Effektorzellen unabhängig von ihrer Ag-Spezifität auslöst. Über einen Zeitraum von Tagen entwickelt sich dann eine Dominanz von Ag-spezifischen T-Effektorzellen im Bereich der Entzündungsreaktion, die wahrscheinlich durch eine lokale Proliferation Ag-spezifischer T-Effektorzellen bedingt ist. Weiterhin wird gezeigt, dass TNFa die Intensität der T-Zell-abhängigen Entzündung steuert, jedoch nur teilweise die T -Effektorzell-Rekrutierung inhibiert.
The effector phase of adaptive immune responses is characterized by the accumulation of lymphocytes in the inflamed tissue. The migration of effector cells to acute inflamed sites requires the interaction of various adhesion molecules. During the initial response granulocytes represent the dominant cell type, while lymphocytes predominate at later time points. Especially antigen (ag)-specific T-cells can be found. The role of antigen for this process is unclear. Here we show that local activation of ag-specific T-effector cells within the site of inflamma-tion conditions the local environment to promote recruitment of effector cells irrespective of their ag- specificity. However, over a period of several days, ag-specific T-cells dominate within the site of ag-challenge most likely due to recruitment of progeny of ag-specific activated T-cells. Furthermore, does TNFa control the strength of the T-cell dependent inflammation as determined by local swelling but only partially regulates the recruitment of subsequent effector T-cells to the site of ag-challenge.
