Rolle von Dinukleosidpolyphosphaten im isolierten perfundierten Rattenherz

Abstract

Die vorliegende Studie zeigt die Wirkung von Xp5X und Xp6X (X=Guanosine (G) oder Adenosine (A); (n = 5&6), welche aus Thrombozyten isoliert werden konnten, auf den Gefäßtonus von Koronargefäßen. Die Aktivierung von Purinrezeptoren in den Koronargefäßen der Ratte durch Xp5X und Xp6X wurde registriert als Perfusionsdruckänderung im isolierten perfundierten Rattenherzen nach Langendorff. Ap5X und Ap6X induzieren dosisabhängige Vasodilatationen, die über den P2y1-Rezeptor vermittelt sind, wie durch eine spezifische Blockade des P2y1-Rezeptors mittels 2´-Deoxy-N6-methyladenosin-3´,5´-bisphosphat (MRS2179) nachgewiesen werden konnte. Die Vasodilatationen werden über eine Freisetzung von Stickstoffmonoxid (NO) ausgelöst, was durch eine Blockierung der NO-Synthase mit NG-nitro-L-arginin-methylester (L-NAME) gezeigt werden konnte. Die dosisabhängige Abnahme des Perfusionsdrucks, ausgelöst durch Ap5A und Ap6A, kehrte sich nach Blockade der NO-Synthase mit L-NAME in eine dosisabhängige Zunahme des Perfusionsdrucks um. Nach Entfernung des Endothels der Koronargefässe kehrten sich die durch Ap5A und Ap6A ausgelösten Vasodilatationen in Vasokonstriktionen um, die wiederum durch eine Blockierung des P2x-Rezeptors inhibiert werden konnten. Ap5A, Ap5G, Ap6A und Ap6G sind Nukleotide, die über eine Aktivierung des P2y1-Rezeptors Vasodilatationen, als auch über die Aktivierung des P2x-Rezeptor Vasokonstriktionen auslösen können. Die Richtung der vasoaktiven Reaktion hängt vom Funktionzustand des Koronarendothels ab. Ap5A, Ap5G, Ap6A und Ap6G könnten somit in der Pathogenese der instabilen Angina pectoris eine Rolle spielen.

The aim of the present study was to investigate the effects of Xp(5)X and Xp(6)X (X = guanosine (G) or adenosine (A); n = 5 and 6), which have been identified in human platelets, on coronary vascular tone. The activation of purinoceptors in rat coronary vasculature by Xp(5)X and Xp(6)X was evaluated by measuring their effects on perfusion pressure in the Langendorff perfused rat. Ap(5)X and Ap(6)X induced dose-dependent vasodilation that was due to P2Y(1) receptor activation, as evidenced by use of the selective P2Y(1) receptor antagonist 2'-deoxy-N(6)-methyl-adenosine 3',5'-diphosphate diammonium (MRS2179). Vasodilation was induced by NO release, as evidenced by inhibition of nitric oxide synthases (NO synthases) by N(G)-nitro-L-arginine methyl ester (L-NAME). The dose-dependent decrease in coronary perfusion pressure induced by Ap(5)X and Ap(6)X was converted to a dose-dependent increase in perfusion pressure after inhibition of NO synthases by L-NAME. After endothelium removal, the vasodilation elicited by Ap(5)X and Ap(6)X was converted to a vasoconstriction which could be inhibited by P2X receptor blockade. Ap(5)A, Ap(5)G, Ap(6)A and Ap(6)G are vasodilating or vasoconstricting nucleotides that activate P2Y(1) or P2X receptors depending on the status of the coronary vascular endothelium.