dc.contributor.author
Gläser, Janna Luisa
dc.date.accessioned
2018-06-07T16:08:24Z
dc.date.available
2016-04-06T08:23:30.773Z
dc.identifier.uri
https://refubium.fu-berlin.de/handle/fub188/2105
dc.identifier.uri
http://dx.doi.org/10.17169/refubium-6307
dc.description.abstract
Die Hyperphosphatämie als Folgeerkrankung der Niereninsuffizienz ist aufgrund
ihrer negativen Auswirkungen auf das cardiovaskuläre System eine bedeutende
Erkrankung. Leider sind derzeit keine zufriedenstellenden Therapieerfolge
mittels der zur Verfügung stehenden Therapeutika zu verzeichnen. Daher besteht
ein hoher Bedarf an neuen Arzneimitteln. In der vorliegenden Arbeit wurde
erstmals das von der experimentellen Radiologie der Charité -
Universitätsmedizin Berlin entwickelte Maghemit-basierte Phosphatadsorbens
C-PAM-11 auf seine Wirksamkeit und Verträglichkeit hin untersucht. Dazu wurde
ein vierwöchiger Fütterungsversuch durchgeführt. Gesunde Sprague Dawley Ratten
erhielten über vier Wochen hinweg ein mit Phosphatbinder angereichertes Futter
und wurden einmal wöchentlich für 24 Stunden in Stoffwechselkäfige gesetzt, um
Urin und Kot zu gewinnen und die Futteraufnahme der einzelnen Tiere zu
bestimmen. Anschließend wurden sie getötet um Blut, Knochen und Organe zu
entnehmen. Als Vergleich dienten unbehandelte Kontrolltiere sowie mit dem
derzeitigen Goldstandard Renvela® behandelte Tiere. Der Wirksamkeitsnachweis
sollte anhand der Veränderungen der Phosphatexkretion im Urin, der
Phosphatkonzentration im Serum und des Knochenbaus erfolgen. Die
Verträglichkeit wurde mittels Beobachtung des Allgemeinbefindens und
Untersuchungen des Bluts und histologischer Schnitte der Organe beurteilt.
Durch die vierwöchige Anwendung von C-PAM-11 konnte die Phosphatexkretion über
die Nieren drastisch gesenkt werden. Zudem wurde die
Serumphosphatkonzentration so stark reduziert, dass die Tiere eine
Hypophosphatämie entwickelten. Der Vergleichswirkstoff Renvela®
(Sevelamercarbonat) hingegen konnte keine Senkung des Serumphosphatspiegels
erreichen. Auch anhand der Knochen konnte eine hohe Effektivität des neu
entwickelten Phosphatadsorbers nachgewiesen werden, da ihre Untersuchung
mittels HRpQCT die Entwicklung einer Osteomalazie offenbarte. Zusammenfassend
lässt sich sagen, dass durch die beeindruckenden Ergebnisse der C-PAM-11
Behandlung ein Wirksamkeitsnachweis erbracht wurde. Weitere Studien werden
zukünftig durchgeführt, um die Wirksamkeit bei nierenkranken Tieren
nachzuweisen, sowie eine klinisch anwendbare Dosis zu finden. Die Ergebnisse
der vorliegende Arbeit zeigen außerdem eine gute Verträglichkeit des C-PAM-11.
Langzeitstudien werden folgen, um eine Akkumulation und Toxizität des Eisens
ausschließen zu können.
de
dc.description.abstract
Hyperphosphatemia secondary to chronic kidney disease is a very serious
condition, causing cardiovascular morbidity and mortality. Unfortunately,
currently available drugs have limited therapeutic effects. Hence, there is an
urgent need for more effective medications. The aim of this study was to
investigate the efficacy and safety of a new maghemite-based phosphate
adsorbent, known as C-PAM-11, which was developed by the Experimental
Radiology Section of Charité - Universitätsmedizin Berlin. The investigation
was conducted as a four-week feeding trial was carried out. Healthy Sprague
Dawley rats were fed a standard rat diet supplemented with the phosphate
adsorbent over a period of four weeks. Once a week, they were housed in
individual metabolic cages for 24 hours to collect urine and feces and measure
food uptake. At the end of the study, the rats were sacrificed and blood,
bones and organs were collected. Untreated control animals as well as animals
treated with the current gold standard, Renvela® (Sevelamer carbonate), served
as reference. Efficacy parameters were changes in urinary phosphate excretion,
serum phosphate concentration and bone structure. Safety was assessed by
observation of animals’ general condition, blood tests, and histologic
examination of organ sections. After four weeks of treatment, renal phosphate
excretion was drastically decreased. In addition, the serum phosphate
concentration was diminished to such an extent that the C-PAM-11 treated
animals developed hypophosphatemia. In contrast, the reference drug Renvela®
did not lower the serum phosphate concentration. HRpQCT analysis of the bones
also revealed the high efficacy of C-PAM-11. The different parameters measured
showed that the animals developed osteomalacia. In summary, the striking
effects observed in our study demonstrate the high efficacy of CPAM-11
treatment. More studies will follow to prove the effectiveness in animals with
renal insufficiency and to identify a clinically applicable dose. The present
study also shows good safety features of the new phosphate absorbent. Long-
term experiments will follow to rule out toxicity through iron accumulation.
en
dc.format.extent
XI, 86 Seiten
dc.rights.uri
http://www.fu-berlin.de/sites/refubium/rechtliches/Nutzungsbedingungen
dc.subject
hyperphosphatemia
dc.subject
kidney diseases
dc.subject
renal function
dc.subject.ddc
600 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften::630 Landwirtschaft::630 Landwirtschaft und verwandte Bereiche
dc.title
Erste präklinische in vivo Studie zur Wirksamkeit eines Maghemitbasierten
Wirkstoffes zur Behandlung der Hyperphosphatämie
dc.contributor.firstReferee
Prof. Dr. Robert Klopfleisch
dc.contributor.furtherReferee
Prof. Dr. med. Dipl.-Phys. Matthias Taupitz
dc.contributor.furtherReferee
PD Dr. Christoph Gabler
dc.date.accepted
2016-01-08
dc.identifier.urn
urn:nbn:de:kobv:188-fudissthesis000000101661-6
dc.title.translated
First preclinical in vivo study of the efficacy of a maghemite-based agent for
the treatment of hyperphosphatemia
en
refubium.affiliation
Veterinärmedizin
de
refubium.mycore.fudocsId
FUDISS_thesis_000000101661
refubium.note.author
Mensch und Buch Verlag
refubium.mycore.derivateId
FUDISS_derivate_000000018903
dcterms.accessRights.dnb
free
dcterms.accessRights.openaire
open access