Die Wirkung von Cholecystokinin (CCK8) auf die Motorfunktion des Colons bei wachen Ratten nach Mikroinfusion eines CCK-A Rezeptor Antagonisten, MK-329, bzw. eines CCK-B Rezeptor Antagonisten, L-365,260, über eine in den Paraventricularen Nucleus des Hypothalamus (PVN) implantierte Kanüle wurde untersucht. Nach bilateraler Mikroinjektion von 1.5 und 3.0 µg/Ratte in den PVN wurde der Colontransit gesteigert, was durch den signifikanten Anstieg des Geometrischen Zentrums von 47 und 54% zum Ausdruck kam. Diese Wirkung konnte nur nach Injektionen in den PVN nicht aber in angrenzende Areale nachgewiesen werden. Nach bilateraler Mikroinjektion von 1,5 µg/Ratte L-365,260 kam es zu einer deutlichen Verzögerung der propulsiven Motorfunktion des Colons; die Colontransitzeit wurde um 73% gesteigert. Die Mikroinfusion des CCK-A Rezeptor Antagonisten zeigte keinen Effekt. Dies zeigt, dass der PVN eine zentrale Rolle in der durch CCK8 modulierten Colonfunktion einnimmt. Weiterhin ist anzunehmen, dass endogenes CCK im PVN über CCK-B Rezeptoren stimulierend auf den Colontranit wirkt.
The effects of cholecystokinin octapeptide (CCK(8)), the CCK-A receptor antagonist, MK-329, and the CCK-B receptor antagonist, L-365, 260, microinfused into the paraventricular nucleus of hypothalamus (PVN) on colonic motor function was investigated in awake rats, chronically implanted with a microinjection cannula into the PVN and a catheter into the proximal colon. In fasted rats, bilateral microinfusion of CCK(8) at doses of 1.5 and 3.0 microg/rat into the PVN stimulated colonic transit, as shown by a significant increase in the geometric center by 47 and 54%, respectively. This effect of CCK(8) was site-specific to the PVN, since microinjection of the peptide into sites outside of but adjacent to PVN had no effect. In non-fasted rats, L-365,260 bilaterally microinjected into the PVN at a dose of 1.5 microg/rat inhibited propulsive colonic motor function; colonic transit time significantly increased by 73% in comparison to the control condition. Microinfusion of the CCK-A antagonist into in the PVN did not affect colonic transit. These results show that the PVN is a responsive site for the central CCK(8)-induced modulation of colonic motility. The data suggest, that endogenous CCK in the paraventricular nucleus of the hypothalamus unfolds a stimulatory effect on colonic transit through action on CCK-B receptors.
