dc.contributor.author
Holtkamp, Martin
dc.date.accessioned
2018-06-07T15:46:40Z
dc.date.available
2005-12-29T00:00:00.649Z
dc.identifier.uri
https://refubium.fu-berlin.de/handle/fub188/1593
dc.identifier.uri
http://dx.doi.org/10.17169/refubium-5795
dc.description
Titel, Inhaltsverzeichnis
1\. Zusammenfassung 4
2\. Einführung in die Thematik 5
2.1. Definitionen 5
2.2. Epidemiologie, Ätiologie und Phänomenologie 6
2.3. Therapie 8
2.4. Klinische Folgen 10
2.5. Tiermodelle 11
2.6. Fragestellungen 13
3\. Eigene Forschungsergebnisse 15
3.1. Prädiktoren und klinische Folgen des refraktären Status epilepticus 15
3.2. Klinische Charakteristika des schwer behandelbaren malignen Status
epilepticus 16
3.3. Management des refraktären Status epilepticus: Ergebnisse einer Umfrage
unter Experten 17
3.4. Therapeutischer Ansatz: das Anästhetikum Propofol beim experimentellen
Status epilepticus 18
3.5. Therapeutischer Ansatz: das Diuretikum Furosemid beim experimentellen
Status epilepticus 19
3.6. Änderung von Inhibition und Exzitation als Ursache der Epileptogenese
nach experimentellem Status epilepticus 21
4\. Diskussion 23
5\. Abkürzungen 29
6\. Zitierte Literatur 30
7\. Eidesstattliche Versicherung 41
8\. Danksagung 42
9\. Ausgewählte Publikationen und Manuskripte 43
dc.description.abstract
Der auf initiale Anticonvulsiva refraktäre Status epilepticus stellt ein
gravierendes klinisches Problem dar. In der vorliegenden kumulativen
Habilitationsschrift werden klinische und experimentelle Daten vorgestellt, in
denen Prädiktoren, klinische Formen, das therapeutische Management und
pathophysiologische Konsequenzen des refraktären Status epilepticus untersucht
wurden. Eine akute Encephalitis ist ein maßgeblicher Prädiktor für die
Entwicklung eines refraktären Status epilepticus. Mitunter ist ein Status
epilepticus auch durch die hoch dosierte Gabe von anästhesierenden
Anticonvulsiva für mehrere Wochen bis Monate nicht zu durchbrechen. Für diese
Form äußerst pharmakoresistenter epileptischer Aktivität haben wir den Begriff
maligner Status epilepticus geprägt. Das therapeutische Vorgehen beim
refraktären und beim malignen Status epilepticus ist unklar, da die
Studienlage unzureichend ist und dementsprechend auch die
Behandlungsrichtlinien uneinheitlichen sind. Experimentell konnte die starke
anticonvulsive Potenz von Propofol gezeigt werden. Das nicht sedierende
Diuretikum Furosemid weist ebenfalls ausgeprägte anticonvulsive Eigenschaften
auf. Prognostisch sind der maligne und der refraktäre Status epilepticus mit
größeren funktionellen Defiziten und einer höheren Rate einer sich
entwickelnden symptomatischen Epilepsie assoziiert. Pathophysiologisch liegt
dem möglicherweise ein initialer Inhibitionsverlust im Gyrus dentatus
zugrunde. Allerdings ist dieser nicht für die Aufrechterhaltung der
Epileptogenese erforderlich, wie die komplette Restitution der Inhibition im
weiteren Verlauf nach Status epilepticus zeigt.
de
dc.description.abstract
Status epilepticus refractory to initial anticonvulsants is a serious clinical
problem. In this Habilitation Thesis, clinical and experimental data are
presented that assess predictors, clinical forms, therapeutical management
approaches, and pathophysiological consequences of refractory status
epilepticus. Acute encephalitis is the main predictor for the development of
refractory status epilepticus. Frequently, status epilepticus can not be
suppressed for weeks or months even by the administration of high dose
intravenous anaesthetics. For this form of extreme pharmacoresistant
continuous epileptic activity we have coined the term malignant status
epilepticus. The therapeutic management of refractory and malignant status
epilepticus is widely unclear as data of clinical studies are insufficient
resulting in inconsistent guideline recommendations. In animal experiments we
have proved the strong anticonvulsant properties of the anaesthetic propofol.
The nonsedative diuretic furosemide as well features pronounced anticonvulsant
effects. Clinical outcome of refractory and malignant status epilepticus is
poor and predominantly characterised by obvious functional deficits and by a
high rate of patients subsequently developing symptomatic epilepsy. The latter
may be explained by an initial loss of GABAergic inhibition in the dentate
gyrus as seen in animal experiments. However, this loss is not required for
the process of epileptogenesis to be maintained as inhibition restitutes
completely in the further course after status epilepticus.
en
dc.rights.uri
http://www.fu-berlin.de/sites/refubium/rechtliches/Nutzungsbedingungen
dc.subject
malignant status epilepticus
dc.subject
treatment approaches
dc.subject
epileptogenesis
dc.subject
loss of inhibition
dc.subject.ddc
600 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften::610 Medizin und Gesundheit::610 Medizin und Gesundheit
dc.title
Der refraktäre Status epilepticus
dc.contributor.firstReferee
Prof. Dr. med. H.C. Diener
dc.contributor.furtherReferee
Prof. Dr. med. H. Stefan
dc.date.accepted
2005-10-17
dc.date.embargoEnd
2005-12-30
dc.identifier.urn
urn:nbn:de:kobv:188-2005003545
dc.title.subtitle
Prädiktoren, klinische Formen, Therapie und pathophysiologische Konsequenzen
dc.title.translated
Refractory Status epilepticus
en
dc.title.translatedsubtitle
Predictors, Clinical Forms, Treatment and Pathophysiological Consequences
en
refubium.affiliation
Charité - Universitätsmedizin Berlin
de
refubium.mycore.fudocsId
FUDISS_thesis_000000001862
refubium.mycore.transfer
http://www.diss.fu-berlin.de/2005/354/
refubium.mycore.derivateId
FUDISS_derivate_000000001862
dcterms.accessRights.dnb
free
dcterms.accessRights.openaire
open access