Glucocorticoide üben einen inhibierenden Effekt auf die ADH-Sekretion aus. Der Hypocortisolismus bei sekundärer Nebennierenrinden-Insuffizienz (NNR- Insuffizienz) kann deshalb zu einem "Syndrom der inappropriaten ADH-Sekretion" (SIADH) führen. Umgekehrt scheint es bei Hypercortisolismus zu einer verminderten ADH-Sekretion im Sinne eines Diabetes insipidus centralis (DIC) zu kommen. In der vorliegenden Arbeit wurde die bisher größte Patientengruppe mit SIADH bei sekundärer NNR-Insuffizienz (28 Patienten) aus einem Kollektiv von 171 Patienten mit Hyponatriämie (HypoNa) ausgewählt und durch das Studium ihrer Krankenakten charakterisiert. Zudem wurden bei 7 gesunden männlichen Probanden Durstversuche vor und nach Glucocorticoid-Therapie durchgeführt. Hydrocortison-Gabe normalisierte prompt die signifikante HypoNa (< 128 mmol/l) bei allen 28 Patienten mit sekundärer NNR-Insuffizienz. Alle Patienten erfüllten bei Aufnahme die Kriterien des SIADH. Die prätherapeutisch absolut oder relativ zur Plasma-Osmolalität erhöht gemessenen ADH-Werte ließen sich durch Hydrocortison-Substitution normalisieren. Bei fehlender Hypovolämie/Hypotension ist die HypoNa bei Patienten mit sekundärer NNR- Insuffizienz damit eindeutig im Sinne eines SIADH zu erklären. Die Therapie der Wahl besteht in der dauerhaften Glucocorticoid-Substitution, so daß Patienten mit HypoNa und klinischem Verdacht auf Hypopituitarismus initial mit Hydrocortison substituiert werden sollten. Durch initiale basale Cortisol- Bestimmung und dynamische Hypophysentests nach Erholung von der akuten Erkrankung muß die sekundäre NNR-Insuffizienz verifiziert werden. Bei 89% der Patienten wurde die sekundäre NNR-Insuffizienz erstmalig anläßlich des Auftretens der HypoNa diagnostiziert. Differentialdiagnostisch sollte deshalb das SIADH bei sekundärer NNR-Insuffizienz (16% von 171 hyponatriämischen Patienten) immer als mögliche Ursache einer unerklärten HypoNa in Erwägung gezogen werden. In den bei 7 gesunden Probanden durchgeführten Durstversuchen konnte gezeigt werden, daß sich das Plasma-ADH (< 0,4 pg/ml) nach Einnahme von Prednisolon trotz ansteigender Plasma-Osmolalität nicht adäquat stimulieren ließ (p=0,001 für Plasma-ADH nach 8h Dursten mit vs. ohne Prednisolon). Damit lassen sich die Probanden unter Prednisolon eindeutig in die Gruppe von Patienten mit einem DIC einordnen. Trotz der eingeschränkten ADH-Sekretion konnten die Probanden im Durstversuch ihren Urin nahezu angemessen konzentrieren. Dies spricht für eine Glucocorticoid-bedingte Steigerung der Empfindlichkeit der Niere auf ADH. Diese kann nicht durch die Hochregulation von V2-Rezeptoren erklärt werden, da die cAMP-Konzentration im Urin als Postrezeptorantwort nach 8 h Dursten unter Prednisolon im Vergleich mit dem Kontrollversuch nicht stimulierbar war. Möglicherweise beeinflussen Glucocorticoide die Synthese/Translokation von renalen Wasserkanälen. Folglich haben Glucocorticoide einen entscheidenen Einfluß auf die ADH-Sekretion beim Menschen.
Glucocorticoids exert a tonic inhibitory effect on vasopressin (AVP) secretion. Hypocortisolism in secondary adrenal insufficiency can result in the `syndrome of inappropriate secretion of antidiuretic hormone´(SIADH). On the other hand, in vitro and in vivo results provide evidence for AVP suppression in states of hypercortisolism. We therfore reviewed the files of 171 patients with severe hyponatremia, including 28 patients with secondary adrenal insufficiency. Furthermore, 7 healthy men were subjected to water deprivation test before and after glucocorticoid treatment. Hydrocortisone substitution led in all 28 patients with secondary adrenal insufficiency to a return of serum sodium into the normal range. All patients fulfilled the criteria of SIADH. Application of hydrocortisone also returned the pretherapeutic inappropriatly raised AVP level into the normal range. Therefore, normo- or hypervolemic hyponatremia in patients with secondary adrenal insufficiency can be regarded as a form of SIADH. As hydrocortisone substitution is the therapy of choice in this syndrome, we advocate treating patients with SIADH in whom hypopituitarism seems clinically possible with hydrocortisone, and to perform more detailed pituitary function tests later on, when the patient has recovered from his acute disorder. In 25 of 28 patients (89 %), hypopituitarism with secondary adrenal insufficiency was undiagnosed before the hyponatremic episode led to its discovery. Therefore, hypopitutitarism should be thought of in all patients with severe unexplained hyponatremia. After prednisone intake, AVP levels in our 7 healthy probands were not stimulated (< 0,4 pg/ml) in spite of an increase of plasma osmolality during water deprivation test (p=0,001 for AVP after fluid deprivation with vs. without glucocorticoids). Thus, the relation of AVP to plasma osmolality after prednisone resembles the situation in patients with central diabetes insipidus. Surprisingly, the inappropriate AVP secretion does not result in the expected decrease in urine osmolality. The probands adequately concentrated their urine. Thus, renal efficancy of AVP may be exaggerated under glucocorticoid therapy. This may not be explained by higher V2-receptor numbers, because the cAMP concentrations in urine did not change after fluid deprivation under glucocorticoid treatment. Glucocorticoids may influence synthesis or trafficking of renal water channels. Conclusion: Glucocorticoids have an important influence on vasopressin secretion in man!