dc.contributor.author
Franzen, Norma-Fiona
dc.date.accessioned
2018-06-07T15:44:58Z
dc.date.available
2004-02-14T00:00:00.649Z
dc.identifier.uri
https://refubium.fu-berlin.de/handle/fub188/1537
dc.identifier.uri
http://dx.doi.org/10.17169/refubium-5739
dc.description
Titelblatt, Inhaltsverzeichnis, Danksagung
1\. Einleitung 4
2\. Methodik 18
3\. Ergebnisse 30
4\. Diskussion 66
5\. Zusammenfassung 94
6\. Anhang 96
7\. Literaturverzeichnis 109
8\. Lebenslauf 124
dc.description.abstract
Glucocorticoide üben einen inhibierenden Effekt auf die ADH-Sekretion aus. Der
Hypocortisolismus bei sekundärer Nebennierenrinden-Insuffizienz (NNR-
Insuffizienz) kann deshalb zu einem "Syndrom der inappropriaten ADH-Sekretion"
(SIADH) führen. Umgekehrt scheint es bei Hypercortisolismus zu einer
verminderten ADH-Sekretion im Sinne eines Diabetes insipidus centralis (DIC)
zu kommen. In der vorliegenden Arbeit wurde die bisher größte Patientengruppe
mit SIADH bei sekundärer NNR-Insuffizienz (28 Patienten) aus einem Kollektiv
von 171 Patienten mit Hyponatriämie (HypoNa) ausgewählt und durch das Studium
ihrer Krankenakten charakterisiert. Zudem wurden bei 7 gesunden männlichen
Probanden Durstversuche vor und nach Glucocorticoid-Therapie durchgeführt.
Hydrocortison-Gabe normalisierte prompt die signifikante HypoNa (< 128 mmol/l)
bei allen 28 Patienten mit sekundärer NNR-Insuffizienz. Alle Patienten
erfüllten bei Aufnahme die Kriterien des SIADH. Die prätherapeutisch absolut
oder relativ zur Plasma-Osmolalität erhöht gemessenen ADH-Werte ließen sich
durch Hydrocortison-Substitution normalisieren. Bei fehlender
Hypovolämie/Hypotension ist die HypoNa bei Patienten mit sekundärer NNR-
Insuffizienz damit eindeutig im Sinne eines SIADH zu erklären. Die Therapie
der Wahl besteht in der dauerhaften Glucocorticoid-Substitution, so daß
Patienten mit HypoNa und klinischem Verdacht auf Hypopituitarismus initial mit
Hydrocortison substituiert werden sollten. Durch initiale basale Cortisol-
Bestimmung und dynamische Hypophysentests nach Erholung von der akuten
Erkrankung muß die sekundäre NNR-Insuffizienz verifiziert werden. Bei 89% der
Patienten wurde die sekundäre NNR-Insuffizienz erstmalig anläßlich des
Auftretens der HypoNa diagnostiziert. Differentialdiagnostisch sollte deshalb
das SIADH bei sekundärer NNR-Insuffizienz (16% von 171 hyponatriämischen
Patienten) immer als mögliche Ursache einer unerklärten HypoNa in Erwägung
gezogen werden. In den bei 7 gesunden Probanden durchgeführten Durstversuchen
konnte gezeigt werden, daß sich das Plasma-ADH (< 0,4 pg/ml) nach Einnahme von
Prednisolon trotz ansteigender Plasma-Osmolalität nicht adäquat stimulieren
ließ (p=0,001 für Plasma-ADH nach 8h Dursten mit vs. ohne Prednisolon). Damit
lassen sich die Probanden unter Prednisolon eindeutig in die Gruppe von
Patienten mit einem DIC einordnen. Trotz der eingeschränkten ADH-Sekretion
konnten die Probanden im Durstversuch ihren Urin nahezu angemessen
konzentrieren. Dies spricht für eine Glucocorticoid-bedingte Steigerung der
Empfindlichkeit der Niere auf ADH. Diese kann nicht durch die Hochregulation
von V2-Rezeptoren erklärt werden, da die cAMP-Konzentration im Urin als
Postrezeptorantwort nach 8 h Dursten unter Prednisolon im Vergleich mit dem
Kontrollversuch nicht stimulierbar war. Möglicherweise beeinflussen
Glucocorticoide die Synthese/Translokation von renalen Wasserkanälen. Folglich
haben Glucocorticoide einen entscheidenen Einfluß auf die ADH-Sekretion beim
Menschen.
de
dc.description.abstract
Glucocorticoids exert a tonic inhibitory effect on vasopressin (AVP)
secretion. Hypocortisolism in secondary adrenal insufficiency can result in
the `syndrome of inappropriate secretion of antidiuretic hormone´(SIADH). On
the other hand, in vitro and in vivo results provide evidence for AVP
suppression in states of hypercortisolism. We therfore reviewed the files of
171 patients with severe hyponatremia, including 28 patients with secondary
adrenal insufficiency. Furthermore, 7 healthy men were subjected to water
deprivation test before and after glucocorticoid treatment. Hydrocortisone
substitution led in all 28 patients with secondary adrenal insufficiency to a
return of serum sodium into the normal range. All patients fulfilled the
criteria of SIADH. Application of hydrocortisone also returned the
pretherapeutic inappropriatly raised AVP level into the normal range.
Therefore, normo- or hypervolemic hyponatremia in patients with secondary
adrenal insufficiency can be regarded as a form of SIADH. As hydrocortisone
substitution is the therapy of choice in this syndrome, we advocate treating
patients with SIADH in whom hypopituitarism seems clinically possible with
hydrocortisone, and to perform more detailed pituitary function tests later
on, when the patient has recovered from his acute disorder. In 25 of 28
patients (89 %), hypopituitarism with secondary adrenal insufficiency was
undiagnosed before the hyponatremic episode led to its discovery. Therefore,
hypopitutitarism should be thought of in all patients with severe unexplained
hyponatremia. After prednisone intake, AVP levels in our 7 healthy probands
were not stimulated (< 0,4 pg/ml) in spite of an increase of plasma osmolality
during water deprivation test (p=0,001 for AVP after fluid deprivation with
vs. without glucocorticoids). Thus, the relation of AVP to plasma osmolality
after prednisone resembles the situation in patients with central diabetes
insipidus. Surprisingly, the inappropriate AVP secretion does not result in
the expected decrease in urine osmolality. The probands adequately
concentrated their urine. Thus, renal efficancy of AVP may be exaggerated
under glucocorticoid therapy. This may not be explained by higher V2-receptor
numbers, because the cAMP concentrations in urine did not change after fluid
deprivation under glucocorticoid treatment. Glucocorticoids may influence
synthesis or trafficking of renal water channels. Conclusion: Glucocorticoids
have an important influence on vasopressin secretion in man!
en
dc.rights.uri
http://www.fu-berlin.de/sites/refubium/rechtliches/Nutzungsbedingungen
dc.subject
glucocorticoids
dc.subject.ddc
600 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften::610 Medizin und Gesundheit::610 Medizin und Gesundheit
dc.title
Einfluß der Glucocorticoide auf die Vasopressin-Sekretion beim Menschen
dc.contributor.firstReferee
Prof. Dr.med. Wolfgang Oelkers
dc.contributor.furtherReferee
Prof.Dr.med. Walter Rosenthal
dc.date.accepted
2004-04-02
dc.date.embargoEnd
2004-02-23
dc.identifier.urn
urn:nbn:de:kobv:188-2004000313
dc.title.translated
Influence of glucocorticoids on Vasopressin-secretion in man
en
refubium.affiliation
Charité - Universitätsmedizin Berlin
de
refubium.mycore.fudocsId
FUDISS_thesis_000000001208
refubium.mycore.transfer
http://www.diss.fu-berlin.de/2004/31/
refubium.mycore.derivateId
FUDISS_derivate_000000001208
dcterms.accessRights.dnb
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open access