Onkologische Ergebnisse und Toxizität bei Patientinnen mit paraaortaler Metastasierung eines Zervixkarzinoms nach Radiochemotherapie

Abstract

Zielsetzung Das Ziel der vorliegenden Arbeit war die Auswertung der onkologischen Ergebnisse und der Toxizität von Patientinnen mit primärer paraaortaler Metastasierung bei Zervixkarzinom nach Radiochemotherapie. Material und Methoden Insgesamt wurden 44 Patientinnen ausgewertet, welche alle eine histologische Sicherung des paraaortalen Lymphknotenbefalls erhalten hatten. Als Therapie erfolgte eine „Erweiterte-Feld-Bestrahlung“ (EFRT), eine kombinierte Chemotherapie und eine Brachytherapie. Die therapiebedingte Toxizität wurde gemäß der „Common Terminology Criteria for Adverse Events“ (CTCAE) dokumentiert. Die lokale und paraaortale Tumorkontrolle, sowie das fernmetastasenfreie Überleben, das krankheitsfreie Überleben (DFS) und das Gesamtüberleben (OS), wurden in Kaplan-Meier-Kurven graphisch dargestellt. Ergebnisse Bei 40 der 44 Patientinnen wurde ein operatives Staging mittels transperitonealer laparoskopischer Lymphadenektomie durchgeführt und bei 4 Patientinnen eine CT-gestützte Punktion. Der Zervixtumor wurde mit 1,8- 50,4 Gy bestrahlt. Für die Parametrien erfolgte beidseits ein Boost entweder mit 1,8- 9,0 Gy bzw. als simultan integrierter Boost mit 2,12- 59,36 Gy. Die Paraaortalregion wurde mit 1,8- 50,4 Gy bestrahlt. Als kombinierte Chemotherapie erhielten 38 der Patientinnen Cisplatin (40 mg/m2/KOF) und 5 Carboplatin (AUC 1,5- 2 pro Woche). Ab der 3. Therapiewoche wurde eine Brachytherapie begonnen. Der Nachbeobachtungszeitraum war 30- 76 Monate und im Mittel 25,1 Monate. 89% der Patientinnen entwickelten eine Akuttoxizität. Davon gab es keine gastrointestinale und urogenitale Akuttoxizität > Grad 3 und einen Fall von hämatologischer Toxizität Grad 4. 21 (48%) Patientinnen entwickelten eine Spättoxizität. Davon waren 20 ≤ Grad 3 gastrointestinale und urogenitale Toxizität und eine Grad 4 urogenitale Toxizität. Letztere entwickelte eine vesiko-vaginale Fistel mit folgender Sepsis und verstarb 22 Monate nach Therapiebeginn. Die geschätzte lokalrezidivfreie Überlebensrate war 89,1% nach 2 Jahren und 83% nach 5 Jahren. Die paraaortale Tumorkontrolle lag nach 5 Jahren bei 98%. Das geschätzte fernmetastasenfreie Überleben war 64% nach 2 Jahren und 34% nach 5 Jahren. Das DFS lag nach 2 Jahren bei 61,4% und nach 5 Jahren bei 29,1%. Die Gesamtüberlebensrate betrug 68,4% nach 2 Jahren und 54,1% nach 5 Jahren. Schlussfolgerung In vorliegender Arbeit wurde ein komplett homogen diagnostiziertes und therapiertes Patientenkollektiv ausgewertet. Die sichere Diagnose der Krankheitsausdehnung und die passende stadienadaptierte Therapiewahl, können durch alleiniges klinisches Staging nicht erreicht werden. Die Therapie zeigte gute Verträglichkeit und brillante Ergebnisse in der lokalen und paraaortalen Tumorkontrolle. Trotz allem stellt die Reduzierung der Fernmetastasierungsrate derzeit die größte therapeutische Herausforderung dar und es bedarf der Entwicklung weiterer Chemotherapeutika zur Verbesserung der distanten Tumorkontrolle.

Purpose The aim of this study was to evaluate the therapeutic results and toxicity in a homogeneous patient group with cervical cancer and histologically confirmed primary paraaortic lymph node metastases after combined radiochemotherapy. Patients and Methods Altogether, 44 patients were evaluated. The therapy included extended-field-radiation-therapy, a combined chemotherapy and a subsequent brachytherapy. All toxicities were documented according to the Common Terminology Criteria for Adverse Events. Local relapses, paraaortic relapses, the occurrence of distant metastases, the disease-free-survival (DFS) and the overall-survival (OS) were documented and depicted with Kaplan-Meier-Curves. Results 40 of the 44 patients were diagnosed with laparoscopic operative staging. 4 patients underwent a CT- guided biopsy. The cervical tumor was irradiated with an overall dose of 50.4 Gy. The parametrium was irradiated with a single dose of 1.8 Gy up to an overall dose of 9 or with a simultaneously integrated boost (SIB) including a single dose of 2.12 Gy up to an overall dose of 59.36 Gy. The paraaortic region was irradiated up to an overall dose of 50.4 Gy. As combined chemotherapy 38 patients received cisplatin with a dose of 40/m²/body surface and 5 carboplatin with a dose of AUC 1.5- 2 per week. From the third week of therapy, a brachytherapy was started. The follow-up was 30- 76 months with a mean of 25.1 months. 89% of the patients showed acute toxicity. There was no acute gastrointestinal and/or genitourinary toxicity >grade-3 and one case of acute haematological toxicity grade 4. 21 patients (48%) developed late toxicity. 20 of them showed ≤ grade 3 toxicity and one a grade 5 genitourinary toxicity, due to a vesico-vaginal-fistula with consequential death due to sepsis. The estimated local tumor control was 89.1% after 2 years and 83% after 5 years. The paraaortic control was 98% after 5 years. The estimated distant metastases-free survival rate was 64% after 2 years and 34% after 5 years. The DFS was 61.4% after 2 years and 29.1% after 5 years. The OS rate was 68.4% after 2 years and 54.1% after 5 years. Conclusion In this study a completely homogenously staged and treated group was evaluated. Optimal treatment cannot be reached with a clinical staging system only. The therapy showed a satisfying tolerance and an outstanding locoregional and paraaortic tumor control. Nevertheless, distant metastases were still the most important prognosis limiting factor. Therefore, there is a need to develop more effective chemotherapeutic substances.