dc.contributor.author
Papies, Anja
dc.date.accessioned
2018-06-08T01:38:58Z
dc.date.available
2008-01-20T00:00:00.649Z
dc.identifier.uri
https://refubium.fu-berlin.de/handle/fub188/13667
dc.identifier.uri
http://dx.doi.org/10.17169/refubium-17865
dc.description
Titelblatt und Inhaltsverzeichnis
Einleitung
Zielsetzung
Material und Methoden
Ergebnisse
Diskussion
Literaturverzeichnis
dc.description.abstract
Übelkeit und Erbrechen stellen für onkologische Patienten nach wie vor die
belastendsten Nebenwirkungen einer Chemotherapie dar. Die antiemetische
Therapie mit 5-HT3-Rezeptorantagonisten hat die Zytostatika-induzierte Emesis
deutlich reduziert, aber nicht eliminiert. In der vorliegenden Studie wurde
bei insgesamt 270 Krebspatienten unter Chemotherapie der Zusammenhang zwischen
der antiemetischen Wirksamkeit der 5-HT3-Rezeptorantagonisten Tropisetron und
Ondansetron und dem CYP2D6-Genotyp untersucht. Auftreten und Intensität von
Übelkeit und Erbrechen wurden mittels standardisierter Interviews vor und zu
zwei Zeitpunkten während der Chemotherapie dokumentiert. Die Genotypisierung
des CYP2D6 erfolgte mittels PCR/RFLP-Methoden. Es konnte ein Zusammenhang
zwischen der Effektivität des durch die 5-HT3-Rezeptorantagonisten erreichten
antiemetischen Schutzes und dem CYP2D6-Genotyp nachgewiesen werden. Homozygote
Träger von Defektallelen (langsame Metabolisierer), die kein funktionelles
Protein exprimieren, waren nahezu komplett vor Übelkeit und besonders vor
Erbrechen geschützt. Dagegen wiesen die Träger von mehr als 2 funktionellen
Allelen (ultraschnelle Metabolisierer) im Vergleich zu allen anderen Patienten
in beiden Untersuchungszeiträumen erheblich höhere Erbrechensraten sowie ein
größeres Ausmaß an Übelkeit auf. Diese Effekte waren nach Tropisetron stärker
ausgeprägt als nach Ondansetron, weil Ondansetron zum Teil auch durch andere
Cytochrom P450-Isoenzyme verstoffwechselt wird. Die Ergebnisse der
vorliegenden Studie zeigen deutlich, dass durch die Identifizierung von
ultraschnellen Metabolisierern für CYP2D6 das Erkennen von Therapieversagern
vor Behandlungsbeginn möglich ist und damit ein wichtiger Beitrag zur
Beherrschung der Chemotherapie-induzierten Emesis geleistet werden kann.
de
dc.description.abstract
Nausea and vomiting are still among the most feared side effects of cancer
chemotherapy. The use of 5-HT3-receptor antagonists has substantially reduced
but not eliminated chemotherapy-induced emesis. This study was initiated in
order to investigate whether the efficacy of antiemetic treatment with
tropisetron and ondansetron may depend on patient cytochrome P450 (CYP2D6)
genotype hypothesizing that rapid and particularly ultrarapid metabolizers of
these drugs are at risk of being undertreated with usual dosage. Included in
the study were 270 cancer patients receiving their first day of chemotherapy.
Nausea and vomiting were documented before and twice during the next 24 hours
of chemotherapy. CYP2D6 genotyping was carried out by polymerase chain
reaction and restriction fragment length polymorphism analysis. Genetically
poor metabolizer (no active gene) were nearly completely protected whereas
ultrarapid metabolizers (carriers of three active genes) had a significantly
higher incidence and severity of emesis compared to all other patients in both
observation periods. These effects were most pronounced after tropisetron
treatment, but were also observed with ondansetron although to a lesser
extent, because ondansetron is partly metabolized also by other cytochrome
P450-enzymes (CYP3A4, CYP1A2, CYP2E1). The results of this study clearly
indicate that the identification of ultrarapid metabolizers for CYP2D6 by
genotyping before the start of chemotherapy may permit the clinician to adjust
antiemetic therapy in order to further reduce chemotherapy-induced emesis
giving benefit also to patients with postoperative nausea and vomiting.
en
dc.rights.uri
http://www.fu-berlin.de/sites/refubium/rechtliches/Nutzungsbedingungen
dc.subject
chemotherapy-induced emesis
dc.subject
antiemetic treatment
dc.subject
5-HT3-receptor antagonists
dc.subject
CYP2D6 - genotyping
dc.subject.ddc
600 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften::610 Medizin und Gesundheit::610 Medizin und Gesundheit
dc.title
Einfluss der genetisch polymorphen Verstoffwechslung durch CYP2D6 auf die
antiemetische Wirksamkeit der 5HT3- Rezeptorantagonisten Tropisetron und
Ondansetron
dc.contributor.firstReferee
Prof. Dr. med. I. Roots
dc.contributor.furtherReferee
Prof. Dr. med. J. Brockmöller
dc.contributor.furtherReferee
Prof. Dr. med. K. Possinger
dc.date.accepted
2008-02-22
dc.date.embargoEnd
2007-01-12
dc.identifier.urn
urn:nbn:de:kobv:188-fudissthesis000000003587-0
dc.title.translated
Influence of the genetically polymorphic metabolization by CYP2D6 on the
antiemetic efficacy of the 5-HT3-receptor antagonists tropisetron and
ondansetron
en
refubium.affiliation
Charité - Universitätsmedizin Berlin
de
refubium.mycore.fudocsId
FUDISS_thesis_000000003587
refubium.mycore.transfer
http://www.diss.fu-berlin.de/2008/62/
refubium.mycore.derivateId
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open access