dc.contributor.author
Donners, Ricardo
dc.date.accessioned
2018-06-07T15:37:18Z
dc.date.available
2016-02-10T08:17:16.949Z
dc.identifier.uri
https://refubium.fu-berlin.de/handle/fub188/1341
dc.identifier.uri
http://dx.doi.org/10.17169/refubium-5543
dc.description.abstract
Einleitung: 30 – 40 % der Erwachsenen in Industrieländern weisen eine
arterielle Hypertonie auf. Von einem weiteren Anstieg der Prävalenz ist
auszugehen. Trotz gravierender Langzeitfolgen und einer Verdopplung der
Mortalität bei einem Blutdruckanstieg um 20/10 mmHg ist nur ein geringer
Anteil der Patienten suffizient eingestellt. 12 – 50 % aller Patienten gelten
als therapierefraktär. Die renale Denervation mittels Katheter-basierter
Radiofrequenzablation stellt ein innovatives und vielversprechendes
Therapieverfahren für diese Patientengruppe dar. Die Wirksamkeit wurde jedoch
in aktuellen Studien kontrovers diskutiert. Dies bereitet Wege für alternative
Methoden der renalen Denervation. Ziel dieser Arbeit ist die Evaluation der
Machbarkeit, Sicherheit und Effektivität der renalen Denervation durch
perkutane periarterielle Applikation von Vincristin oder Guanethidin.
Methoden: An jeweils sechs Schweinen erfolgte unter Vollnarkose eine CT-
gesteuerte perkutane Injektion von 0,1 mg Vincristin oder 90 mg Guanethidin
unilateral um eine Nierenarterie. Die Gegenseite diente als Kontrolle.
Blutdruckmessungen und abdominale CT-Scans wurden prä- und postinterventionell
und nach zwei Wochen vor Euthanasie durchgeführt. Der Noradrenalingehalt der
Nieren wurde als funktioneller Parameter der Sympathikolyse bestimmt. Die
Nierenarterien und umgebende Strukturen wurden mikroskopisch auf
histomorphologische Korrelate renaler Denervation und Nebenwirkungen
untersucht. Ergebnisse: Mit einer Ausnahme in der Guanethidin-Gruppe konnte
bei allen Schweinen eine technisch erfolgreiche Substanzapplikation um die
Nierenarterie durchgeführt werden. Für die mit Vincristin behandelten Nieren
wurde ein mittlerer Noradrenalinabfall von 53 % (p < 0,01) gegenüber den
Kontrollen nachgewiesen. Alle mit Vincristin behandelten Nierenarterien
zeigten histomorphologisch eine nervale Degeneration. In der Guanethidin-
Gruppe konnten keine signifikanten Unterschiede des Noradrenalingehaltes oder
der Histomorphologie zwischen behandelter und unbehandelter Seite nachgewiesen
werden. Insgesamt gab es keine postinterventionellen Komplikationen. Weder
makroskopisch noch mikroskopisch ließen sich interventionsbedingte
unerwünschte Nebenwirkungen nachweisen. Schlussfolgerung: Die CT-gesteuerte
perkutane periarterielle Substanzapplikation ist ein technisch praktikables
und sicheres Verfahren. Die Applikation von Vincristin war effektiv im Sinne
der renalen Denervation. Die vorgestellte Technik kann eine vielversprechende
Alternative zu Katheter-basierten Methoden darstellen. Weitere Untersuchungen
in Tierversuchen und am Menschen mit Evaluation der Langzeitverläufe sind
notwendig.
de
dc.description.abstract
Introduction: 30 – 40 % of the adult-population in industrialized countries
suffer from arterial hypertension. This number will increase in the near
future. Despite severe consequences and a doubling in mortality through an
increase in blood pressure by 20/10 mmHg a large group of patients lack
sufficient therapy. 12 – 50 % suffer from resistant hypertension. Renal
denervation through catheter-based radio frequency ablation is an innovative
and promising option for those patients. However, its efficacy has been
questioned in the latest findings of current studies. Hence, alternative
techniques are of great interest. The purpose of this study was to evaluate
the feasibility, safety and efficacy of renal denervation through percutaneous
periarterial delivery of vincristine and guanethidine. Methods: 12 pigs
underwent the CT-guided needle placement and consecutive unilateral
application of either 0,1 mg vincristine or 90 mg guantehidine to one renal
artery under general anesthesia. Measurement of blood pressure and abdominal
CT-scans were done pre- and post-intervention as well as two weeks later prior
to euthanasia. The levels of noradrenalin within the renal tissue was
determined as an indicator for successful sympathicolyses. Furthermore the
renal artery was examined histologically to identify evidence of renal
denervation and damage to the artery itself and its surrounding tissue.
Results: In all but one pig of the guanethidine group, successful substance
delivery to the renal artery was performed. In vincristine-treated pigs there
was a mean drop of 53 % (p < 0,01) of noradrenalin levels, in comparison
between the treated and untreated sides. Histological evidence of renal
denervation could be found in all vincristine-treated pigs accordingly. There
was no significant reduction in noradrenalin levels in guanethidine-treated
pigs, neither was there any evidence of histological renal denervation. There
were no serious adverse events nor was there any sign of damage to the renal
artery or surrounding tissue under histopathological assessment. Conclusion:
Percutaneous periarterial CT-guided substance application is safe, feasible
and in the case of vincristine, effective. It could be a promising alternative
to catheter-based approaches on renal denervation. However, further research
in animal and human studies is necessary to evaluate long-time effects.
en
dc.rights.uri
http://www.fu-berlin.de/sites/refubium/rechtliches/Nutzungsbedingungen
dc.subject
resistant hypertenison
dc.subject
renal denervation
dc.subject
sympathicolysis
dc.subject.ddc
600 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften::610 Medizin und Gesundheit
dc.title
Renale Sympathikolyse durch CT-gesteuerte periarterielle Applikation von
Vincristin und Guanethidin im Schwein zur Evaluation innovativer
Therapieoptionen bei therapierefraktärer arterieller Hypertonie
dc.contributor.contact
rico.donners@web.de
dc.contributor.firstReferee
N.N.
dc.contributor.furtherReferee
N.N.
dc.date.accepted
2016-02-26
dc.identifier.urn
urn:nbn:de:kobv:188-fudissthesis000000100931-0
dc.title.translated
Renal sympathicolysis by CT-guided periarterial injection of vincristin and
guanethidine in pigs to evaluate innovative treatment options for resistant
hypertension
en
refubium.affiliation
Charité - Universitätsmedizin Berlin
de
refubium.mycore.fudocsId
FUDISS_thesis_000000100931
refubium.mycore.derivateId
FUDISS_derivate_000000018337
dcterms.accessRights.dnb
free
dcterms.accessRights.openaire
open access