Einleitung: 30 – 40 % der Erwachsenen in Industrieländern weisen eine arterielle Hypertonie auf. Von einem weiteren Anstieg der Prävalenz ist auszugehen. Trotz gravierender Langzeitfolgen und einer Verdopplung der Mortalität bei einem Blutdruckanstieg um 20/10 mmHg ist nur ein geringer Anteil der Patienten suffizient eingestellt. 12 – 50 % aller Patienten gelten als therapierefraktär. Die renale Denervation mittels Katheter-basierter Radiofrequenzablation stellt ein innovatives und vielversprechendes Therapieverfahren für diese Patientengruppe dar. Die Wirksamkeit wurde jedoch in aktuellen Studien kontrovers diskutiert. Dies bereitet Wege für alternative Methoden der renalen Denervation. Ziel dieser Arbeit ist die Evaluation der Machbarkeit, Sicherheit und Effektivität der renalen Denervation durch perkutane periarterielle Applikation von Vincristin oder Guanethidin. Methoden: An jeweils sechs Schweinen erfolgte unter Vollnarkose eine CT- gesteuerte perkutane Injektion von 0,1 mg Vincristin oder 90 mg Guanethidin unilateral um eine Nierenarterie. Die Gegenseite diente als Kontrolle. Blutdruckmessungen und abdominale CT-Scans wurden prä- und postinterventionell und nach zwei Wochen vor Euthanasie durchgeführt. Der Noradrenalingehalt der Nieren wurde als funktioneller Parameter der Sympathikolyse bestimmt. Die Nierenarterien und umgebende Strukturen wurden mikroskopisch auf histomorphologische Korrelate renaler Denervation und Nebenwirkungen untersucht. Ergebnisse: Mit einer Ausnahme in der Guanethidin-Gruppe konnte bei allen Schweinen eine technisch erfolgreiche Substanzapplikation um die Nierenarterie durchgeführt werden. Für die mit Vincristin behandelten Nieren wurde ein mittlerer Noradrenalinabfall von 53 % (p < 0,01) gegenüber den Kontrollen nachgewiesen. Alle mit Vincristin behandelten Nierenarterien zeigten histomorphologisch eine nervale Degeneration. In der Guanethidin- Gruppe konnten keine signifikanten Unterschiede des Noradrenalingehaltes oder der Histomorphologie zwischen behandelter und unbehandelter Seite nachgewiesen werden. Insgesamt gab es keine postinterventionellen Komplikationen. Weder makroskopisch noch mikroskopisch ließen sich interventionsbedingte unerwünschte Nebenwirkungen nachweisen. Schlussfolgerung: Die CT-gesteuerte perkutane periarterielle Substanzapplikation ist ein technisch praktikables und sicheres Verfahren. Die Applikation von Vincristin war effektiv im Sinne der renalen Denervation. Die vorgestellte Technik kann eine vielversprechende Alternative zu Katheter-basierten Methoden darstellen. Weitere Untersuchungen in Tierversuchen und am Menschen mit Evaluation der Langzeitverläufe sind notwendig.
Introduction: 30 – 40 % of the adult-population in industrialized countries suffer from arterial hypertension. This number will increase in the near future. Despite severe consequences and a doubling in mortality through an increase in blood pressure by 20/10 mmHg a large group of patients lack sufficient therapy. 12 – 50 % suffer from resistant hypertension. Renal denervation through catheter-based radio frequency ablation is an innovative and promising option for those patients. However, its efficacy has been questioned in the latest findings of current studies. Hence, alternative techniques are of great interest. The purpose of this study was to evaluate the feasibility, safety and efficacy of renal denervation through percutaneous periarterial delivery of vincristine and guanethidine. Methods: 12 pigs underwent the CT-guided needle placement and consecutive unilateral application of either 0,1 mg vincristine or 90 mg guantehidine to one renal artery under general anesthesia. Measurement of blood pressure and abdominal CT-scans were done pre- and post-intervention as well as two weeks later prior to euthanasia. The levels of noradrenalin within the renal tissue was determined as an indicator for successful sympathicolyses. Furthermore the renal artery was examined histologically to identify evidence of renal denervation and damage to the artery itself and its surrounding tissue. Results: In all but one pig of the guanethidine group, successful substance delivery to the renal artery was performed. In vincristine-treated pigs there was a mean drop of 53 % (p < 0,01) of noradrenalin levels, in comparison between the treated and untreated sides. Histological evidence of renal denervation could be found in all vincristine-treated pigs accordingly. There was no significant reduction in noradrenalin levels in guanethidine-treated pigs, neither was there any evidence of histological renal denervation. There were no serious adverse events nor was there any sign of damage to the renal artery or surrounding tissue under histopathological assessment. Conclusion: Percutaneous periarterial CT-guided substance application is safe, feasible and in the case of vincristine, effective. It could be a promising alternative to catheter-based approaches on renal denervation. However, further research in animal and human studies is necessary to evaluate long-time effects.
