dc.contributor.author
Bendukat, Lena
dc.date.accessioned
2018-06-07T15:37:06Z
dc.date.available
2013-01-30T10:40:32.558Z
dc.identifier.uri
https://refubium.fu-berlin.de/handle/fub188/1329
dc.identifier.uri
http://dx.doi.org/10.17169/refubium-5531
dc.description.abstract
Ziel der Arbeit ist die Erforschung neurobiologischer Ursachen der
Schizophrenie sowie ihrer genetischen Determination und ihres Einflusses auf
zerebrale Aktivierungsstörungen bei an Schizophrenie erkrankten Personen. Da
das Krankheitsbild der Schizophrenie mit einer abnormalen Funktion des
präfrontalen Kortex einhergeht, wurde in dieser Arbeit die frontal ableitbare
P300-Amplitude ins Zentrum experimentieller Untersuchungen gestellt. Die
P300-Amplitude repräsentiert dabei als Frontalhirnparadigma fundamentale
kognitive Prozesse, die die Leistung des Arbeitsgedächtnisses widerspiegeln.
Arbeitsgedächtnisstörungen gelten dabei als Kerndefizit der Schizophrenie. Da
die Funktion des präfrontalen Kortex von unterschiedlichen Faktoren
beeinflusst wird, wurde im zweiten Teit der Arbeit die Auswirkung dopaminerger
Genetik anhand des funktionellen Genpolymorphismus (G1947A) der
Katechol-O-methyltransferase (COMT), des Rauchstatus und neuroleptischer
Medikation auf den präfrontalen Kortex näher betrachtet. Auch in dieser Studie
konnte die Schlüsselrolle des Dopamins im präfrontalen Kortex bei an
Schizophrenie erkrankten Personen bestätigt werden. Es zeigte sich ein Hinweis
besserer attentionaler auditorischer Informationsverarbeitung homozygoter,
schizophrener Met/Met-Träger im Vergleich zu schizophrenen Patienten mit dem
heterozygoten oder dem homozygoten Val/Val-Genotyp. Eine erhöhte präfrontale
Dopaminkonzentration im synaptischen Spalt scheint dabei Aufmerksamkeits- und
Arbeitsgedächtnisprozesse zu verbessern. Hingegen kam es zu keiner
Verbesserung von Aufmerksamkeitsprozessen durch eine temporäre Nikotinzufuhr.
Die zuvor im Tierversuch von Svennson et al. (1990) und Dalack et al. (1998)
dargestellte Normalisierung des kortikal-subkortikalem dopaminergen
Missverhältnisses durch Nikotinzufuhr einhergehend mit einer kognitiven
Leistungssteigerung konnte in der hier vorliegenden Arbeit nicht bestätigt
werden. Ähnliche Befunde zeigten sich auch bezüglich des Einflusses der
aktuellen neuroleptischen Medikation. Hier zeigte sich ebenfalls ein
signifikanter Zusammenhang zwischen Aufmerksamkeitsleistungen und
neuroleptischer Tagesdosis. Eine Verbesserung kognitiver Leistungen blieb aber
auch hier aus. Zusammenfassend kann die Studie einen Beitrag leisten, die
uneinheitliche klinische Diagnostik mit dem differenten Phänotypen durch ein
multimodales Risikoassesment zu ersetzen, in dem neben dem klinischen
Erscheinungsbild, biologische Risikofaktoren aber auch neurophysiologische und
neuropsychologische Vulnerabilitätsindikatoren für die schizophrene Erkrankung
integriert sind.
de
dc.description.abstract
The dissertation aims at studying neurobiological causes of schizophrenia,
their genetic determination and their influence on cerebral activation
disorders in people with schizophrenia. Given that an abnormal function of the
prefrontal cortex is one of the characteristics of schizophrenia and working
memory dysfunctions, one of its core deficits, the experimental work focused
on P300 frontal brain waves, which result from fundamental cognitive processes
and reflect the performance of the working memory. Since the function of the
prefrontal cortex is influenced by different factors, the second part of the
study also explored the effects of dopaminergic genetics (on the basis of
catechol-O-methyltransferase (COMT) functional gene polymorphism (G1947A)), as
well as smoking and neuroleptic medication, on the prefrontal cortex. The key
role of dopamine in the prefrontal cortex in schizophrenia patients was once
again confirmed by this study. The results pointed toward better attentional
processing of auditory information in schizophrenic homozygous met/met
carriers as compared to schizophrenia patients with heterozygous or homozygous
val/val genotypes. In particular, increased prefrontal dopamine concentrations
in the synaptic cleft appeared to improve attention and working memory
processes. However, temporary nicotine intake was not shown to improve
attentional capacity. The normalization of the cortical-subcortical
dopaminergic imbalance, accompanied by an improvement of cognitive
performance, through the administration of nicotine in animal tests, as
described by Svennson et al (1990) and Dalack et al. (1998), could not be
confirmed by the present study. Similar findings were obtained regarding the
influence of current neuroleptic medication. Indeed, although a significant
correlation could be established between attentional performance and the daily
neuroleptic dose, an improvement in cognitive performance could not be
observed. In summary, the study could make a contribution toward the
replacement of current non-uniform diagnosis procedures based on a complex
symptomatology through the development of a multimodal schizophrenia risk
assessment paradigm integrating biological risk factors, but also
neurophysiological and neuropsychological vulnerability indicators, alongside
the clinical presentation.
en
dc.rights.uri
http://www.fu-berlin.de/sites/refubium/rechtliches/Nutzungsbedingungen
dc.subject
P300 frontal brain waves
dc.subject
working memory dysfunctions
dc.subject
dopamine prefrontal cortex
dc.subject.ddc
600 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften::610 Medizin und Gesundheit
dc.title
Der Einfluss des dopaminergen Systems auf zerebrale Aktivierungsstörungen bei
schizophrenen Patienten
dc.contributor.firstReferee
Prof. Dr. med. J. Gallinat
dc.contributor.furtherReferee
Prof. Dr. med. U. Hegerl, Prof. Dr. med. D. Rujescu
dc.date.accepted
2013-02-01
dc.identifier.urn
urn:nbn:de:kobv:188-fudissthesis000000040459-3
dc.title.translated
The influence of the dopaminergic system on cerebral activation disorders in
people with schizophrenia
en
refubium.affiliation
Charité - Universitätsmedizin Berlin
de
refubium.mycore.fudocsId
FUDISS_thesis_000000040459
refubium.mycore.derivateId
FUDISS_derivate_000000012745
dcterms.accessRights.dnb
free
dcterms.accessRights.openaire
open access