Differential somatostatin receptor (SSR) expression on neuroendocrine tumors (NET) makes it difficult to define an optimal place for SSR PET/CT in the management algorithm. With this background we aimed to a) validate SUVmax for the prediction of SSR density b) to correlate SSR PET/CT with non-invasive serum NETest to predict SUVmax on tumor lesions and c) to determine the utility of SSR PET/CT in the characteri¬zation and management of lung NET. Methods: For the validation of SUVmax for prediction of somatostatin receptor density, 31 surgical specimens of 25 NET patients were stained with SSR1, 2a, 4 and 5 antibodies. All patients underwent SSR PET/CT. For the correlation of NETest with SSR PET/CT, two independent datasets (27 and 22 patients, respectively), were evaluated. The role of SSR PET/CT for characterization and management of LNET was assessed in 27 patients (15 atypical carcinoids, 12 typical carcinoids). SUVmax of 186 lesions were measured and the detection rates of PET and CT were compared. Results: SUVmax was significantly correlated with immunohistochemistry for prediction of SSR2a density on tumor cells. NETest scores were predictive for PET-positivity with >95% concordance. Gene transcript expression was significantly correlated with SUVmax (R2=0.31, RMSE=9.4). The gene MORF4L2 and SSR expression (SSR1, 3 and 5) exhibited the highest correlation with significant ROC-derived AUCs (R2=0.7, p<0.05) for identifying progressive disease. 101/186 LNET lesions (54.3%) were depicted on both PET and CT, 53 lesions only on CT and 32 only on PET. SUVratio was significantly higher in AC as compared to TC (p<0.001). In patients referred for restaging, additional findings on PET lead to upstaging with change in management in 4/22 patients (AC, N=3; TC, N=1). In 4 patients (all AC) referred for restaging and in 1 patient (TC) referred for staging additional findings on CT missed on PET lead to correct staging. Conclusions: These results validate SUVmax as a reliable parameter for prediction of SSR density on NET lesions by PET imaging. NETest, significantly correlated with SSR PET- positivity, can be used as non-invasive test to predict SUVmax. Based on these correlations of SUVmax with SSR expression, SSR PET/CT revealed that typical and atypical LNET have different and complex patterns of metastases with variable SSR expression. Because SSR PET in addition to CT had significant impact on the treatment strategy in up to 18% of patients, it seems necessary to combine functional SSR PET and contrast-enhanced CT for appropriate restaging in LNET patients.
Eine differentielle Expression von Somatostatin-Rezeptoren (SSR) bei neuroendokrinen Tumoren (NET) erschwert es, eine SSR PET/CT optimal in den Patientenmanage¬mentalgorithmus einzubauen. Vor diesem Hintergrund war unser Ziel a) SUVmax bezüglich seines Vorhersagewertes für die SSR-Dichte zu validieren, b) SSR PET/CT mit den Ergebnissen des nicht-invasiven Bluttests NETest zu korrelieren mit der Frage, ob dieser Test für eine Vorhersage des SUVmax von Tumorläsionen geeigent ist, und c) die klinische Wertigkeit der SSR PET/CT zur Charakterisierung und für das Patienten¬management von Lungen-NET zu evaluieren. Methodik: Für die Validierung von SUVmax zur Vorhersage der SSR-Dichte wurden 31 Operationspräparate von 25 NET-Patienten mit Antikörpern gegen SSR1, 2a, 4 und 5 gefärbt und mit der SSR PET/CT verglichen. Für die Korrelation von NETest mit der SSR PET/CT wurden zwei unab¬hängige Datensätze (27 bzw. 22 Patienten) untersucht. Die Rolle der SSR PET/CT zur Tumorcharakterisierung und für das Patientenmanagement von Lungen-NET wurde an 27 Patienten (15 atypische Karzinoide (AC), 12 typische Karzinoide (TC)) untersucht. Dabei wurde der SUVmax in 186 Läsionen bestimmt und die Detektionsrate der SSR PET mit dem CT verglichen. Ergebnisse: SUVmax war zur Vorhersage der Rezeptor¬dichte von SSR2a auf Tumorzellen signifikant mit der Immunhistochemie korreliert. NETest war prädiktiv für ein positives SSR PET/CT mit einer Konkordanz von mehr als 95%. Die Genexpressionsmuster waren dabei signifikant mit SUVmax korreliert (R2=0,31, RMSE=9,4). Die beste Korrelation mit dem höchsten AUC in der ROC-Analyse (R2=0,7, p<0,05) zur Vorhersage einer „progressive disease“ erreichte das Gen MORF4L2 sowie die Expression von SSR1, 3 und 5. 101/186 LNET-Läsionen (54,3%) wurden sowohl im PET als auch im CT detektiert, weitere 53 Läsionen nur mit CT und 32 Läsionen nur mit PET. SUVratio war signifikant höher bei Patienten mit AC als bei TC (p<0,001). Im Rahmen des Restagings führten zusätzliche Befunde im PET zu einem Upstaging und einer Therapieänderung bei 4/22 Patienten (3 mit AC, 1 mit TC). Bei 4 AC- Patienten im Rahmen des Restagings sowie bei einem TC-Patienten im Rahmen des Stagings führten im CT erkannte Befunde, die sich nicht im PET nachweisen liessen, zu einem korrekten Staging. Zusammenfassung: Die Ergebnisse validieren SUVmax als einen zuverlässigen PET-Bildparameter zur Vorhersage der SSR-Rezep¬tordichte auf NET-Läsionen. NETest, signifikant korreliert mit einem positiven PET-Befund, kann als nicht-invasiver Test zur Vorhersage des SUVmax eingesetzt werden. Basierend auf diesen Korrelationen von SUVmax und SSR- Expression ließ sich mittels SSR PET/CT zeigen, daß typische und atypische LNET unterschiedliche und komplexe Muster in der SSR-Expression auf Metastasen aufweisen. Da die SSR PET in Ergänzung zur CT einen signifikanten Einfluß auf die Therapiestrategie in bis zu 18% der Patienten hatte, erscheint eine Kombination der funktionellen SSR PET mit einem Kontrastmittel-CT für ein optimales Restaging von Patienten mit LNET erforderlich.
