dc.contributor.author
Nickchen, Katharina
dc.date.accessioned
2018-06-08T01:15:20Z
dc.date.available
2009-02-11T14:14:46.657Z
dc.identifier.uri
https://refubium.fu-berlin.de/handle/fub188/13151
dc.identifier.uri
http://dx.doi.org/10.17169/refubium-17349
dc.description.abstract
Zielsetzung der vorliegenden Arbeit war es, in einem naturalistischen
Studiensetting zu untersuchen, ob Polymorphismen in den Genen für den
Dopamin-, Serotonin- und Noradrenalintransporter mit der Wahrscheinlichkeit
für das Auftreten einer Depression, mit dem Schweregrad der Erkrankung sowie
mit dem Ansprechen auf eine antidepressive Therapie assoziiert sind. Hierbei
zeigte sich, dass die untersuchten Polymorphismen in den Genen für den
Serotonin-, Noradrenalin- und Dopamintransporter in dieser Untersuchung an 190
Patienten nicht mit dem Risiko für eine Depression sowie dem Schweregrad der
Erkrankung korreliert waren. Es konnte gezeigt werden, dass das 10-Repeat-
Allel im 40-bp VNTR im DAT1-Gen in dieser Studie mit einem besseren Ansprechen
auf die antidepressive Medikamententherapie nach drei Wochen verbunden war.
Die molekulargenetischen Mechanismen, über die der 40-bp VNTR die Wirksamkeit
von Antidepressiva beeinflussen könnte, sind jedoch weitestgehend ungeklärt.
Weitere Studien, die einen Zusammenhang zwischen dem DAT1-Genotyp und der
Response auf Antidepressiva untersuchen und das Ergebnis dieser Studie
überprüfen, liegen bisher nicht vor. Demgegenüber war der Genotyp der 44-bp
Ins/Del-Mutation nicht mit der medikamentenübergreifenden Response auf die
antidepressive Therapie assoziiert. Im Gegensatz zu mehreren Studien, die
beschreiben, dass Träger mindestens eines (l)-Allels eine bessere Response auf
SSRI aufweisen, konnte in der vorliegenden Studie kein statistisch
signifikanter Einfluss des 44-bp Ins/Del-Genotyps auf die Response auf SSRI
festgestellt werden. Die Polymorphismen -182T>C in der Promoterregion und
1287G>A im Exon 9 des NET-Gens konnten ebenfalls nicht mit interindividuellen
Unterschieden der kurzfristigen Response auf Antidepressiva in Verbindung
gebracht werden. Auch wenn die untersuchten Polymorphismen im SERT- und NET-
Gen in dieser Studie nicht mit der Response auf Antidepressiva assoziiert
waren, bietet die vorliegende Studie einen bisher unbekannten Anhaltspunkt
dafür, dass der 40-bp VNTR im DAT1-Gen für die Response auf Antidepressiva von
Bedeutung sein könnte.
de
dc.description.abstract
The aim of the present work was to investigate in a naturalistic study design
whether polymorphisms in the genes for dopamine, serotonin and norepinephrine
transporters are associated with the risk of developing depression, the
severity of disease and the response to antidepressant therapy. Here we show
that the polymorphisms in the genes for dopamine, serotonin and norepinephrine
transporters, which we analyzed in this study, did not correlate with the risk
of developing depression or the severity of disease in 190 patients. We
demonstate that the 10-repeat allele in the 40-bp VNTR of the DAT1 gene was
associated with an improved response to antidepressant medication after three
weeks of treatment. The molecular genetic mechanims, which underlie the
influence of the 40-bp VNTR on the effectiveness of antidepressant therapy,
remain largely unknown. At present, no additional studies are availabe, which
confirm our data and address the relationship between the DAT1 genotype and
the response to antidepressant medication. However, the genotype of the 44-bp
Ins/Del-mutation was not associated with the general response to
antidepressant treatment. We did not detect a significant effect of the 44-bp
Ins/Del-genotype on the response to SSRIs, although several studies have
reported that carriers of at least one (l)-allele respond better to SSRIs. The
polymorphisms -182T>C in the promoter region and 1287G>A in exon 9 of the NET
gene also did not correlate with interindividual differences in the short-term
reponse to antidepressants. Although none of the polymorphisms we analyzed in
the genes for SERT and NET were associated with the response to antidepressant
medication, the present study provides new evidence that the 40-bp VNTR of the
DAT1 gene is important for the response to antidepressant therapy.
en
dc.format.extent
VI, 93 Bl.
dc.rights.uri
http://www.fu-berlin.de/sites/refubium/rechtliches/Nutzungsbedingungen
dc.subject.ddc
600 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften::610 Medizin und Gesundheit
dc.title
Die Bedeutung von Polymorphismen in den Monoamintransportergenen für das
Ansprechen auf die Therapie mit Antidepressiva bei depressiven Patienten
dc.contributor.firstReferee
Prof. Dr. I. Roots
dc.contributor.furtherReferee
Prof. Dr. Dr. M. Bauer
dc.contributor.furtherReferee
PD Dr. T. Bschor
dc.date.accepted
2008-11-21
dc.identifier.urn
urn:nbn:de:kobv:188-fudissthesis000000005347-8
dc.title.translated
The relevance of polymorphisms in the monoamine transporter genes for the
response to antidepressant treatment in depressed individuals
en
refubium.affiliation
Charité - Universitätsmedizin Berlin
de
refubium.mycore.fudocsId
FUDISS_thesis_000000005347
refubium.mycore.derivateId
FUDISS_derivate_000000011257
dcterms.accessRights.dnb
free
dcterms.accessRights.openaire
open access