dc.contributor.author
Hetzer, Anna Maria
dc.date.accessioned
2018-06-08T01:14:23Z
dc.date.available
2015-08-25T12:05:14.493Z
dc.identifier.uri
https://refubium.fu-berlin.de/handle/fub188/13112
dc.identifier.uri
http://dx.doi.org/10.17169/refubium-17310
dc.description.abstract
Abstrakt Die exofokale postischämische neuronale Degeneration (EPND) tritt in
der ipsilateralen Substantia nigra nach striatalem Schlaganfall auf. In
unseren Studien verwendeten wir das Fadenokklusionsmodell in der Maus (MCAo),
um einen isolierten striatalen Schlaganfall zu induzieren. Wir untersuchten
die dynamischen Veränderungen von neuronalen und inflammatorischen Zellen,
sowie die Mechanismen der nigralen EPND. Wir applizierten FK506 bzw. MK-801
subakut, um deren anti-inflammatorischen und neuroprotektiven Effekt auf die
Substantia nigra zu untersuchen. In MRT-Messungen trat eine Mittelhirnläsion
an Tag 4, 5 und 7 nach MCAo auf. Der ADC-Wert war erniedrigt, der T2-Wert
erhöht. In histologischen Färbungen waren die Populationen NeuN-positiver und
TH-positiver Zellen erst ab Tag 7 vermindert. Diese Reduktion blieb bis Tag 28
bestehen. Mit Hilfe der MRT-Technik kann also eine nigrale EPND antizipiert
werden. Iba1-positive Mikroglia waren in der ipsilateralen Substantia nigra im
Vergleich zur kontralateralen Seite an Tag 4 bis Tag 28 erhöht, mit einem
Maximum an Tag 7. Die EPND geht also mit einer zellulären inflammatorischen
Reaktion einher. Citalopram ist bisher die einzige Substanz, die bei subakuter
Applikation einen neuroprotektiven Effekt auf die nigrale EPND zeigt. Zudem
sind die Mechanismen, die zur EPND führen, bisher kaum verstanden. In unseren
Studien untersuchten wir den Effekt des Calcineurin-Inhibitors FK506 und des
NMDA-Rezeptor-Antagonisten MK-801. Wir konnten keinen nigralen Effekt von
FK506 auf NeuN-, TH- und Iba1-positive Zellen zeigen, wenn es von Tag 5 bis
Tag 28 bei einer Dosierung von 1 mg/kg KG/d appliziert wird. Auch MK-801
zeigte keinen Effekt auf die nigrale Zelldichte Iba1-positiver Mikroglia bei
einer Dosierung von 1 mg/kg KG/d von Tag 5 bis Tag 28. Es zeigte jedoch einen
protektiven Effekt auf NeuN- und TH-positive Zellen. Dies unterstreicht die
Beteiligung eines exzitotoxischen Mechanismus an der Pathogenese der EPND.
Zudem stellt sich damit ein subakutes Target für anti-exzitotoxische
Therapeutika dar.
de
dc.description.abstract
Abstract The exofocal postischemic neuronal degeneration (EPND) occurs in the
ipsilateral substantia nigra following a striatal infarction. In our studies
we used an establisched murine model (MCAo) with reperfusion after 30 minutes
of occlusion to induce an isolated striatal infarction. We examined the
dynamic changes of neuronal and inflammatoriy cell populations, as well as the
mechanisms of the nigral EPND. We applied FK506 and MK-801, respectively, to
investigate their anti-inflammatory and neuroprotective effect on the
substantia nigra when injected at a subacute time-point. In the MRI a mid-
brain lesion appeared on day 4, 5 and 7 after reperfusion. The ADC-value was
decreased, the T2-value was increased. In histological stainings, the
population of NeuN-positive and TH-positive cells were significantly decreased
not until day 7 after reperfusion. The reduction of the cell density persisted
at least up to 28 days after reperfusion. Using MRI, a nigral EPND can thus be
anticipated. The population of Iba1-positive microglia were increased in the
ipsilateral substantia nigra from day 4 to day 28 in comparison to the
contralateral hemisphere. Therefore, the EPND is accompanied by a cellular
inflammatory reaction. So far, citalopram is the only substance that shows a
neuroprotective effect on the nigral EPND when applied several days after
MCAo. Furthermore, the mechanisms leading to EPND, are still poorly
understood. In our studies, we inverstigated the effect of the calcineurin-
inhibitor FK506 and the NMDA-receptor-antagonist MK-801. FK506 did not have
any effect on NeuN-, TH- and Iba1-positive cells after a daily application of
1 mg/kg BW/d from day 5 to day 28. Neither did MK-801 have any effect on the
nigral cell density of Iba1-positive microglia when applied at 1 mg/kg BW/d
from day 5 to day 28. Nonetheless, it did show a protective effect on NeuN-
and TH-positive cells. This emphasizes the significance of an excitotoxic
mechanism in the pathogenesis of EPND. It also presents a target for
subacutely applied anti-excitotoxic substances.
en
dc.rights.uri
http://www.fu-berlin.de/sites/refubium/rechtliches/Nutzungsbedingungen
dc.subject
neurodegeneration
dc.subject.ddc
600 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften::610 Medizin und Gesundheit
dc.title
Die exofokale postischämische neuronale Degeneration der Substantia nigra nach
striatalem Infarkt im Mausmodell
dc.contributor.firstReferee
N.N.
dc.contributor.furtherReferee
N.N.
dc.date.accepted
2015-09-04
dc.identifier.urn
urn:nbn:de:kobv:188-fudissthesis000000099561-1
dc.title.translated
The exofocal postischemic neuronal degeneration of the substantia nigra
following striatal ischemia in mice
en
refubium.affiliation
Charité - Universitätsmedizin Berlin
de
refubium.mycore.fudocsId
FUDISS_thesis_000000099561
refubium.mycore.derivateId
FUDISS_derivate_000000017266
dcterms.accessRights.dnb
free
dcterms.accessRights.openaire
open access