Der genaue Pathomechanismus der Entwicklung einer Insulinresistenz unter erhöhten freien Fettsäuren im Blut ist unklar. Geprüft wurde die Hypothese, ob eine Erhöhung der freien Fettsäuren im Blut über eine Veränderung der Aktivi- tät der hepatischen 11-ß-HSD1 zur Insulinresistenz führen kann. In unserer Studie mit sechs gesunden, leicht übergewichtigen jungen Männern konnten wir während akuter, durch Infusion freier Fettsäuren induzierter Insulinresis-tenz keinen Effekt auf die Aktivität der 11ß-Hydroxysteroidehydrogenase (11-ß-HSD1) in der Leber und im ganzen Körper sehen. Somit scheinen Veränderungen der 11-ß-HSD1-Aktivität keine signifikante pa-thophysiologische Bedeutung bei der Entwicklung der durch Fettsäuren indu-zierten Insulinresistenz zu haben. Allerdings können wir durch unsere Inter-vention nicht ausschließen, dass chronische Effekte auf die 11-ß-HSD nicht doch stattfinden oder auch ein organspezifischer Einfluss auf die pathophysio-logisch wichtige omentale 11-ß-HSD1 vorliegt. Die Hyperandrogenämie als Leitsymptom des PCOS ist bisher pathophysiolo-gisch nicht abschließend geklärt. Wir konnten in unserem Versuchsaufbau erstmalig zeigen, dass die Erhöhung der freien Fettsäuren alleine zu einer sig-nifikanten Erhöhung der adrenalen Androgene führt. Dieser Befund war unab-hängig von der Insulinresistenz aufgetreten und eröffnet möglicherweise neue therapeutische Optionen mit Medikamenten zur Senkung der freien Fettsäuren im Blut (z.B. Acipimox). Unsere Befunde wurden bei Männern erhoben, um isoliert die adrenale An-drogensynthese beurteilen zu können. Weitere Untersuchungen bei Frauen sind notwendig, um den Effekt der freien Fettsäuren auf die ovarielle Andro-genproduktion zu untersuchen. Dennoch scheint der von uns gezeigte Zusammenhang eine klinisch wichtige Ursache in der sicherlich multifaktoriellen Genese des PCO-Syndroms zu sein.
Free fatty acids (FFAs) induce hepatic insulin resistance and enhance hepatic gluconeogenesis. Glucocorticoids (GCs) also stimulate hepatic gluconeogenesis. The aim of this study was to investigate whether the FFA-induced hepatic insulin resistance is mediated by increased activity of hepatic 11beta- hydroxysteroid dehydrogenase type 1 (11beta-HSD1), accompanied by elevated hepatic cortisol levels.We found no change in hepatic and whole-body 11beta- HSD1 activity during acute FFA-induced insulin resistance. Further studies are necessary to clarify whether 11beta-HSD1 in muscle and adipose tissue is influenced by FFAs and whether 11beta-HSD1 is involved in other conditions of insulin resistance.There is considerable evidence that metabolic factors such as insulin resistance may induce hyperandrogenemia in polycystic ovary syndrome. However, other metabolic factors such as free fatty acids (FFAs) may also contribute to androgen excess.This study demonstrates that FFAs increase production of androgen precursors in vivo in men. These data tentatively suggest that hyperandrogenemia in polycystic ovary syndrome may be induced, at least in part, by elevated FFAs.
