dc.contributor.author
Archid, Rami
dc.date.accessioned
2018-06-08T00:50:22Z
dc.date.available
2014-09-09T08:57:39.530Z
dc.identifier.uri
https://refubium.fu-berlin.de/handle/fub188/12543
dc.identifier.uri
http://dx.doi.org/10.17169/refubium-16741
dc.description.abstract
Einleitung: Psoriasis ist eine rezidivierende chronisch-entzündliche
Erkrankung der Haut, die mit einer deutlichen Beeinträchtigung der
Lebensqualität betroffener Patienten einhergeht. Den typisch veränderten
Kapillarschlingen der papillären Dermis in psoriatischer Haut wird eine
wichtige Rolle bei der Entstehung und Unterhaltung psoriatischer Hautläsionen
zugeschrieben. Diese Veränderungen der Hautgefäße werden durch die gesteigerte
Sekretion proangiogenetischer Faktoren aus den aktivierten Basalzellen, welche
die vergrößerten dermalen Papillen in psoriatischer Haut umgeben,
hervorgerufen. Es existieren keine Biomarker für ein standardisiertes
Monitoring der Psoriasis. Klinische Scores, die breite Anwendung im klinischen
Alltag und in klinischen Studien finden, sind sehr uneinheitlich und zeigen
große Schwächen bezüglich ihrer Validität. Material und Methoden: Mithilfe der
konfokalen Laserscan-Mikroskopie (CLSM) wurden die Strukturen der
Kapillarschlingen und der dermalen Papillen bei 5 gesunden Probanden mit denen
bei 13 Psoriasispatienten verglichen. Außerdem wurden psoriatische
Hautläsionen von 11 Patienten vor und nach einem modifizierten Goeckerman-
Therapieschema mithilfe der CLSM untersucht. Der klinische Hautzustand wurde
mit Hilfe von Psoriasis Area and Severity Index (PASI) dokumentiert, in
regelmäßigen Abständen wurde nach Therapieende der von den Patienten
ermittelte self-administered PASI erhoben. Ergebnisse: Die Hautkapillaren und
die dermalen Papillen waren signifikant erweitert in der psoriatischen Haut
(Kapillardurchmesser 24.3±2.3 µm, Papillendurchmesser 146.46±28.52 µm) im
Vergleich zur gesunden Haut (Kapillardurchmesser 9.5±1.8 µm,
Papillendurchmesser 69.4±17.1 µm). Im Laufe eines modifizierten Goeckerman-
Therapieschemas konnte eine prozentuale PASI Reduktion von 30 bis 90,4 %, eine
17 - 53.7-prozentige Reduktion der Kapillardurchmesser und eine 13.1 -
44.2-prozentige Reduktion der Papillendurchmesser gemessen werden.
Kapillardurchmesser und Papillendurchmesser am Ende der Therapie waren
signifikant höher als die Kapillardurchmesser und Papillendurchmesser in
gesunder Haut. Kapillar- und Papillendurchmesser korrelierten miteinander vor
(r= 0.63, p=0.014) und nach Therapie (r= 0.64, p=0.002). PASI-Werte waren
weitgehend unabhängig vom Kapillar- und Papillendurchmesser. Die klinische
Besserung (Reduktion PASI in %) korrelierte am besten mit der prozentualen
Reduktion des Papillendurchmessers (r= 0.63, p=0.03) und weniger mit der
prozentualen Reduktion des Kapillardurchmessers (r= 0.29, p=0.25). Die
Vorhersage der Rezidivwahrscheinlichkeit binnen eines Jahres nach Therapieende
anhand der Kapillardurchmesser und Papillendurchmesser nach Therapieende war
der Vorhersage der Rezidivwahrscheinlichkeit anhand des PASI am Therapieende
überlegen. Schlussfolgerung: CLSM ist eine viel versprechende nicht-invasive
Methode für die Evaluation der strukturellen Veränderungen in psoriatischer
Haut in vivo und für das Monitoring des Therapieerfolges auf zellulärer Ebene.
Subklinische Veränderungen der psoriatischen Haut nach klinischer Abheilung
stellen ein legitimes Therapieziel dar.
de
dc.description.abstract
Introduction: Psoriasis is a chronic recurring inflammatory skin disease with
a major impact on the quality of life of the afflicted patients. Several
findings indicate that the altered capillary loops in the papillary dermis of
psoriatic skin play an essential role in the pathogenesis and on the course of
the disease. Microvascular changes in psoriasis are caused by an elevated
production of pro-angiogenetic factors in the basal cells surrounding the
enlarged dermal papilla. Biomarkers do not exist for a standardized assessment
of psoriasis. Clinical scores, which are commonly used in the praxis and in
clincal studies, lack uniformity and their validity is questionable. Materials
and Methods: Confocal laser scanning microscopy (CLSM) was used to study the
structures of the capillary loops and dermal papillae in 5 healthy volunteers
and 13 psoriasis patients. Additionally, lesional skin of 11 psoriasis
patients was investigated using CLSM prior to and after a modified Goeckerman
therapy regimen. Clinical response was assessed using the Psoriasis Area and
Severity Index (PASI) and self-administered PASI was conducted in regular
intervals after the end of the treatment. Results: The capillary loops and the
dermal papilla were significantly enlarged in the psoriatic skin lesions
(diameters: 24.3±2.3 µm and 146.4±28.5 µm, respectively) in comparison to
healthy skin (diameters: 9.5±1.8 and 69.4±17.1 µm, respectively). Following a
modified Goeckerman therapy regimen, a 30% - 90.4% reduction of PASI, a 17 -
53.7% reduction of the feret capillary diameter and a 13.1 - 44.2% reduction
of the feret papillary diameter (p<0.0001) were measured. Capillary loops and
dermal papilla were still significantly enlarged after treatment when compared
to those in normal skin. Capillary and papillary diameter correlated with each
other before treatment (r= 0.63, p=0.014 ) and after treatment (r= 0.64,
p=0.002). PASI values were to a large extent independent of the capillary and
papillary diameter values. Clinical improvement (% reduction of PASI values)
correlated more with the normalization of the papillary structure (r= 0.63,
p=0.03) and correlated less with the normalization of the skin capillaries (r=
0.29, p=0.25). The predictability of a psoriasis recurrence within one year
after treatment was more reliable when based upon the capillary and papillary
diameters after treatment compared with the PASI values after treatment.
Conclusion: CLSM represents a promising non-invasive technique for evaluating
structural changes in psoriatic skin in vivo and for monitoring therapeutic
response on a cellular level. Subclinical changes in psoriatic skin after
therapy represent a legitimate goal for treatment.
en
dc.rights.uri
http://www.fu-berlin.de/sites/refubium/rechtliches/Nutzungsbedingungen
dc.subject
confocal reflectance microscopy
dc.subject.ddc
600 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften::610 Medizin und Gesundheit
dc.title
Die konfokale Laserscan-Mikroskopie
dc.contributor.contact
rami.archid@med.uni-tuebingen.de
dc.contributor.firstReferee
N.N.
dc.contributor.furtherReferee
N.N.
dc.date.accepted
2014-09-12
dc.identifier.urn
urn:nbn:de:kobv:188-fudissthesis000000097305-0
dc.title.subtitle
Merkmale der gesunden und psoriatischen Haut und Veränderungen der
psoriatischen Haut unter einem modifizierten Goeckerman-Therapieregime
dc.title.translated
Confocal laser scanning microscopy
en
dc.title.translatedsubtitle
findings in normal and psoriatic skin and changes of psoriatic skin structure
during a modified Goeckerman therapy regimen
en
refubium.affiliation
Charité - Universitätsmedizin Berlin
de
refubium.mycore.fudocsId
FUDISS_thesis_000000097305
refubium.mycore.derivateId
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open access