Therapiemonitoring im Langzeitversuch am CC-531-Adenokarzinom in der Leber von WAG/RIJ-Ratten mit Hilfe der Magnetresonanztomographie: -Verbesserung des Drug-Targeting durch einmalige lokoregionäre Therapie von Lebermetastasen mit in SUV-PEG-Liposomen verkapseltem Zytostatikum 5-Fluorourazil

Abstract

In einer Langzeitstudie wurden am CC-531-Adenokarzinom in Leber von WAG/RIJ- Ratten, einem standartisierten Tumormodell, die zytostatischen Effekte von 5-FU in Abhangigkeit von verschiedenen Applikationsarten untersucht. 5-FU wurde als Einzelsubstanz, verkapselt in SUV-PEG-Liposomen allein oder in Kombination mit dem Embolisat Spherex R entweder uber die Schwanzvene oder direkt in die Leberarterie der Tiere appliziert. Die Kontrollgruppen erhielten entweder Spherex R, leere SUV-PEG-Liposomen, leere SUV-PEG-Liposomen zusammen mit Spherex R oder unterlagen keiner Therapie. Die Beobachtungsschwerpunkte lagen auf Tumorwachstum, -perfusion und Überlebenszeit der Tiere. Die Ergebnisse des dynamischen MRT-Monitorings korrelierten mit den histologischen Untersuchungen. Die starkste Tumorregres- sion wurde nach intrraarterieller Applikation von 5-FU-SUV-PEG-Liposomen in Kombination mit Spherex R beob- achtet. Das wiedereinsetzende Tumorwachstum dieser Gruppe war im Vergleich zu allen anderen Versuchsgruppen verzogert und fuhrte zur langsten medianen Überlebenszeit. Diese Ergebnisse verdeutlichen die Effektivitat der loko- regionaren Behandlung und bestatigen die Resultate fruherer pharmakologischer Untersuchungen. Im Rahmen einer Sequenztherapie ware eine weitere Erhohung des therapheutischen Erfolges und eine Verlangerung der Überlebenszeit moglich.

The dependancy of the cytostatic effect of 5-fluorourazil (5-FU) from different applications was investigated in a long-term trial using the standarized liver tumor model CC-531 in the liver of WAG/FIJ rats. 5-FU was given directly or encapsulated in SUV-PEG liposomes with or without embolizate Spherex R either via the hepatic artery or the teil vein. Groups treated with Spherex R, empty untreated group served as control groups. The different groups were compared with respect to tumor growth, tumor perfusion and survival times. Results of dynamic MRI were correlated to histological findings. The strongest tumor regression could be observed after intraarterial coapplication of 5-FU-SUV-PEG liposomes and Spheres R. The subsequent tumor growth in this group was delayed in comparison to all other groups and led to the longest median survival time. Our results show the effectiveness of single locoregional treatment with 5-FU- SUV-PEG liposomes in combination wtih the embolizate Spherex R and correlate well with former pharmacological studies. Sequence therapy may probably further improve the treatment success with longer lasting tumor regression and prolonged survival times.