dc.contributor.author
Conrad, Holger
dc.date.accessioned
2018-06-08T00:03:55Z
dc.date.available
2008-07-22T09:28:13.215Z
dc.identifier.uri
https://refubium.fu-berlin.de/handle/fub188/11400
dc.identifier.uri
http://dx.doi.org/10.17169/refubium-15598
dc.description.abstract
Grundlagen: Patienten mit chronisch reduzierter Nierenfunktion weisen eine
erhöhte Anzahl kardiovaskulärer Ereignisse auf und besitzen eine gesteigerte
kardiale Morbidität und Mortalität. Vollblut-Cholin (Whole Blood Choline;
WBCHO) wurde als ein neuer kardialer Marker identifiziert, dessen erhöhte
Konzentrationen mit der Destabilisierung koronarer Plaque und Gewebe-Ischämie
in Zusammenhang zu stehen scheinen. Deshalb wurde der prädiktive Wert von
WBCHO bei Patienten mit chronisch reduzierter Nierenfunktion untersucht.
Methoden: Die Studienpopulation umfasste 229 Patienten mit folgenden
Einschlusskriterien: Verdacht auf ein Nicht-ST-Hebungs-ACS, glomeruläre
Filtrationsrate (GFR) <90ml/min, Aufnahme ins Krankenhaus und Alter >18 Jahre.
Ausschlusskriterien: schwere Anämie (Hämoglobin <7g/dl), akutes Nierenversagen
oder akuter ST-Hebungs-Myokardinfarkt. Bei Aufnahme abgenommenes WBCHO wurde
mit Hochleistungsflüssigchromatographie Massenspektrometrie (HPLC-MS)
gemessen. Das “Follow-up” wurde nach 42 Tagen (6 Wochen) erhoben und die
statistischen Analysen umfassten Berechnung der Hazard Ratio’s (HR) mit der
Cox-Risiko-Verhältnisanalyse, Kaplan-Maier-Überlebensanalyse, Log-Rank Test
sowie eine “Multiple Logistische Regressionsanalyse” für den kombinierten
Endpunkt (PEP): Tod, Myokardinfarkt (MI) oder Revaskularisation. Ergebnisse:
229 Patienten mit chronisch reduzierter Nierenfunktion wurden mit
unterschiedlichen Leitsymptomen ins Krankenhaus aufgenommen: 53.7%
(Brustschmerz oder verwandte kardiale Symptome), 12.7% (Symptome, die durch
das Nierenversagen verursacht sind), Dyspnoe und andere Gründe (beide 10.5%),
Hypertonie (7.4%) und Herzrhythmusstörungen (5.2%). Nach den Ursachen
chronischer Nierenfunktionseinschränkungen wurden nichtdiabetische (63.8%) und
diabetische (35.4%) Nephropathie unterschieden. 49.3% hatten eine leichte
Einschränkung der Nierenfunktion (GFR 60-89 mL/min), 50.7% eine mittlere bis
starke Einschränkung der Nierenfunktion (GFR <60 mL/min), und bei 77.3%
bestand anamnestisch eine KHK. WBCHO zeigte eine schwache und inverse
Korrelation zur GFR (r2= 0.105). In dieser Population von Hochrisiko-Patienten
wurde der PEP in 30.4% erreicht. WBCHO war prädiktiv für den PEP beim
Standard-Cutoff (>28.2 μmol/L; HR 2.03, 95%CI 1.26-3.27, p=0.004), ebenso bei
dem höheren verwendeten Cutoff (>40 μmol/L; HR 2.66, 95%CI 1.55-4.55,
p<0.001). Bei der Analyse der einzelnen Endpunkte war WBCHO (>40 μmol/L)
prädiktiv für Myokardinfarkt (HR 6.76, 95%CI 2.18-20.98, log rank p=0.001) und
für Revaskularisation (HR 2.27, 95%CI 1.25-4.14, log rank p=0.005). WBCHO war
für Tod in der Gesamtpopulation nicht signifikant prädiktiv (HR 2.9, 95%CI
0.75-11.2, p=n.s.), jedoch bei Patienten mit leichter Einschränkung der
Nierenfunktion (HR 9.84, 95%CI 1.64-59.0, p=0.01). Die Untersuchung des PEP
abhängig von unterschiedlichen Schweregraden und Ursachen einer chronischen
Einschränkung der Nierenfunktion ergab folgende Resultate: leichte
Einschränkung der Nierenfunktion (HR 4.22, 95%CI 1.73-10.29, log rank
p=0.0004), mittlere bis starke Einschränkung der Nierenfunktion (HR 2.33,
95%CI 1.16-4.69, log rank p=0.01) nichtdiabetische Nephropathie (HR 3.02,
95%CI 1.46-6.28, log rank p=0.01) und diabetische Nephropathie (HR 2.17, 95%CI
0.94-5.04, log rank p=0.05). In der multivariaten Analyse für den PEP erwies
sich WBCHO als ein signifikanter Prädiktor für kardiovaskuläre Ereignisse bei
Patienten mit chronisch reduzierter Nierenfunktion (Odds Ratio 3.05, 95%CI
1.71-5.43, p<0.001) und war unabhängig von anderen Faktoren, einschließlich
Alter, Geschlecht, Schwere und Ursache chronischer
Nierenfunktionseinschränkungen. Schlussfolgerungen: Vollblut-Cholin ist ein
signifikanter und unabhängiger Prädiktor für schwere kardiale Ereignisse bei
Patienten mit renaler Dysfunktion und chronischer Niereninsuffizienz bei
Aufnahme in ein Universitätskrankenhaus
de
dc.description.abstract
Background: Patients with chronic renal dysfunction have an increased rate of
cardiovascular events and a high cardiac morbidity and mortality. Whole blood
choline (WBCHO) has been identified as a novel cardiac marker and elevated
levels are related to coronary plaque destabilization and tissue ischemia.
Therefore, an analysis of the predictive value of WBCHO in patients with
chronic renal dysfunction was performed. Method: The study population
consisted of 229 patients meeting the following inclusion criteria: suspected
non-ST-elevation ACS, glomerular filtration rate (GFR) <90 mL/min, hospital
admission and age >18 years. Exclusion criteria were: severe anemia
(hemoglobin <7g/dL), acute renal failure and acute ST-elevation myokardial
infarkt. Admission WBCHO was measured with high performance liquid
chromatography mass spectrometry (HPLC-MS). Follow-up (FU) was performed after
42 days (6 weeks) and statistical analysis included calculation of hazard
ratios (HR) using Cox proportional hazard analysis, Kaplan-Maier survival-
analysis, log-rank-testing and multiple logistic regression for the combined
primary endpoint (PEP): death, myocardial infarction (MI) or
revascularization. Results: 229 patients with chronic renal dysfunction were
admitted to the hospital for different medical reasons: 53.7% (chest pain or
related cardiac symptoms), 12.7% (symptoms related to renal failure), dyspnea
and other reasons (both 10.5%), hypertension (7.4%) and cardiac arrhythmias
(5.2%). The cause of chronic renal dysfunction was classified as nondiabetic
in 63.8% and as diabetic nephropathy in 35.4%. 49.3% had a mild renal
dysfunction (GFR 60-89 mL/min), 50.7% a medium to severe renal dysfunction
(GFR <60 mL/min) and 77.3% had a history of coronary artery disease. WBCHO
showed a weak and inverse relation to GFR (r2= 0,105). In this high-risk study
population the PEP occurred in 30,4%. WBCHO was predictive for the PEP with
the standard cutoff (>28.2 μmol/L; HR 2.03, 95%CI 1.26-3.27, p=0.004) and with
a high cutoff (>40 μmol/L; HR 2.66, 95%CI 1.55-4.55, p<0.001). When single
endpoints were analyzed WBCHO (>40 μmol/L) was predictive for MI (HR 6.76,
95%CI 2.18-20.98, log rank p=0.001) and for revascularization (HR 2.27, 95%CI
1.25-4.14, log rank p=0.005). WBCHO was not significantly predictive for death
in the total study population (HR 2.9, 95%CI 0.75-11.2, p=n.s.) but was
significantly predictive for death in mild renal dysfunction (HR 9.84, 95%CI
1.64-59.0, p=0.01). Analysis of the PEP according to different stages and
different causes of renal dysfunction showed the following results: mild renal
dysfunction (HR 4.22, 95%CI 1.73-10.29, log rank p=0.0004), medium to severe
renal dysfunction (HR 2.33, 95%CI 1.16-4.69, log rank p=0.01), nondiabetic
nephropathy (HR 3.02; 95%CI 1.46-6.28; log rank p=0.01) and diabetic
nephropathy (HR 2.17, 95%CI 0.94-5.04, log rank p=0.05). Multivariate analysis
for the PEP demonstrated that WBCHO was a significant predictor for
cardiovascular events in patients with chronic renal dysfunction (odds ratio
3.05, 95%CI 1.71-5.43, p<0.001) and was independent of other factors including
age, gender, stage and cause of chronic renal dysfunction. Conclusions: Whole
blood choline is a significant and independent predictor for major cardiac
events in patients with renal dysfunction and chronic renal failure admitted
to an university hospital.
en
dc.rights.uri
http://www.fu-berlin.de/sites/refubium/rechtliches/Nutzungsbedingungen
dc.subject
Acute coronary syndrome
dc.subject
Plaque instability
dc.subject
Myocardial ischemia
dc.subject.ddc
600 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften::610 Medizin und Gesundheit
dc.title
Untersuchungen zur Prädiktion kardiovaskulärer Ereignisse bei Patienten mit
chronischer Niereninsuffizienz und akuten kardiovaskulären Erkrankungen durch
Messung von Vollblut-Cholin mittels Hochleistungsflüssigchromatographie
Massenspektrometrie
dc.contributor.firstReferee
Priv.-Doz. Dr. med. M. Möckel
dc.contributor.furtherReferee
Prof. Dr. med. R. Tauber
dc.contributor.furtherReferee
Prof. Dr. med. T. Störk
dc.date.accepted
2008-06-13
dc.date.embargoEnd
2008-09-15
dc.identifier.urn
urn:nbn:de:kobv:188-fudissthesis000000004117-1
dc.title.translated
Examination of the prediction of cardiovascular events in patients with
chronic renal failure and acute cardiovascular diseases by measurement of
whole blood choline with high performance liquid chromatography mass
spectrometry
en
refubium.affiliation
Charité - Universitätsmedizin Berlin
de
refubium.mycore.fudocsId
FUDISS_thesis_000000004117
refubium.mycore.derivateId
FUDISS_derivate_000000003925
dcterms.accessRights.dnb
free
dcterms.accessRights.openaire
open access