Background: The occurrence of allergic multimorbidity (coexistence of asthma, allergic rhinitis and eczema) has not been evaluated longitudinally from early childhood up to adulthood in a population-based study sample. Information on predictors, risk and protective factors for asthma and allergic rhinitis is also scarce due to a lack of long-term prospective studies. Objective: The objectives of the current analyses were 1) to examine the progression of coexisting allergic conditions (asthma, allergic rhinitis, eczema) into adolescence and adulthood, stratified by parental allergies and sex/gender; 2) to determine early-life predictors of asthma incidence and 3) to determine early-life predictors of allergic rhinitis incidence, both up to 20 years of age by applying time-to-event analysis. Methods: In 1990, 1314 newborns were recruited from 5 cities across Germany for the population-based MAS birth cohort study. The sample was purposely risk-enriched by increasing the proportion of children at high allergy-risk (i.e. at least 2 allergic family members among parents and siblings) from 19% in the source population to 38% in the final sample. The remaining 62% of all MAS children had a low or no allergy risk. Symptoms, medication and doctor’s diagnoses of allergic diseases have been assessed using standardised questionnaires including validated ISAAC questions in 19 follow-up assessments up to age 20. Allergic multimorbidity was defined as the coexistence of at least 2 of the following diseases in one participant: asthma, allergic rhinitis, eczema. A Cox regression model examined the associations between early-life dietary and behavioural factors and onset of asthma and onset of allergic rhinitis separately, including sensitisation against aeroallergens. Results: Response at age 20 was 71.6% (n=941) of all recruited participants. At age 20, 18.5% (95%-CI 15.0-22.5%) of all participants with allergic parents had 2 or 3 concurrent allergies as compared to only 6.3% (95%-CI 4.3-9.0%) of those with non-allergic parents. At this age, allergic multimorbidity was similar in females and males (12.7% (95%-CI 9.7-16.2%) vs. 11.6% (95%-CI 8.9-14.8%)). Asthma incidence was lower in participants who were vaccinated (measles, mumps, and rubella/tickborne encephalitis/BCG vaccine: adjusted hazard ratio [aHR], 0.66 [95%-CI, 0.47-0.93%]) and higher in subjects who had parents with allergic rhinitis (aHR, 2.24 [95%-CI, 1.67-3.02%]), started day care early or late (before 18 months: aHR, 1.79 [95%-CI, 1.03-3.10%]; after 3 years: aHR, 1.64 [95%-CI,0.96-2.79%]), had mothers who smoked during pregnancy (aHR, 1.79 [95%-CI, 1.20-2.67%]), had poor parents (aHR, 1.55 [95%-CI, 1.09-2.22%]), and had parents with asthma (aHR, 1.65 [95%-CI, 1.17-2.31%]). Aspects of diet, pet ownership, presence of older siblings, and passive smoking were not associated with asthma. For allergic rhinitis up to age 20, we identified the following predictors: parental allergic rhinitis (adjusted hazard ratio [aHR], 2.49; 95%-CI, 1.93-3.21%), parental urticaria (aHR, 1.32; 95%-CI, 1.00-1.74%), parental asthma (aHR, 1.29; 95%-CI, 0.95-1.75%), early allergic sensitisation (aHR, 4.53; 95%-CI, 3.25-6.32%), eczema within the first 3 years of life (aHR, 1.83; 95%-CI, 1.38-2.42%), male sex (aHR, 1.28; 95%-CI, 1.02-1.61%) and birthday in summer or autumn (aHR, 1.26; 95%-CI, 1.00-1.58). Potentially modifiable factors, including pregnancy and birth details, feeding, tobacco smoke exposure, pets, vaccination, and other childhood diseases, were not associated with allergic rhinitis. Conclusion: Having parents with allergies is not only a strong predictor to develop any allergy but it strongly increases the risk of developing allergic multimorbidity. In males and females alike, co-existing allergies were increasingly common throughout adolescence up to adulthood. Avoiding tobacco smoke exposure during pregnancy, receiving vaccinations in early childhood, and starting day care between 1.5 and 3 years of age may prevent or delay the development of asthma. Only non-modifiable factors, particularly early allergic sensitisation or eczema and parental allergic rhinitis, predicted allergic rhinitis up to 20 years of age.
Hintergrund: Die Prävalenz der allergischen Multimorbidität, das gleichzeitige Auftreten von Asthma, allergischer Rhinitis und der atopischen Dermatitis sowie frühkindliche Risikofaktoren für Asthma und allergischer Rhinitis sind bisher nicht in einer bevölkerungsbezogenen Längsschnittstudie vom Kleinkind- bis in das Erwachsenenalter untersucht worden. Zielsetzung: Die Ziele der gegenwärtigen Analysen waren 1) die Prävalenz von gleichzeitig auftretenden allergischen Erkrankungen zu ermitteln, stratifiziert nach elterlichen Allergien und Geschlecht, 2) Faktoren im frühen Lebensalter zu ermitteln, die das Auftreten von Asthma bis 20 Jahren beeinflussen und 3) Umwelt- und Lebensstilfaktoren im frühen Lebensalter zu ermitteln, die das Auftreten von allergischen Rhinitis beeinflussen bis 20 Jahren. Methodik: Im Jahr 1990 wurden 1314 Neugeborene aus 5 deutschen Städten in die Multizentrische Allergie Studie (MAS) eingeschlossen. Die gezielt risikoangereicherte Stichprobe enthielt 38% Studienteilnehmer mit einem erhöhten Allergierisiko, d.h. mindestens 2 Familienmitglieder (Eltern, Geschwister) mit Allergien, verglichen mit 19% der Quellpopulation. Die restlichen 62% der MAS-Teilnehmer hatten kein oder nur ein niedriges Risiko an Allergien zu erkranken. Symptome, Medikamenteneinnahme und Arztdiagnosen wurden mit standardisierten Fragebögen zu 19 Zeitpunkten bis zu einem Alter von 20 Jahren festgestellt. Allergische Multimorbidität war definiert als das gleichzeitige Aufteten von mindestens 2 der folgenden Erkrankungen bei einem Teilnehmer: Asthma, allergische Rhinitis, atopische Dermatitis. Mit Cox-Regression-Modellen wurden die Einflüsse von Faktoren im frühen Lebensalter auf die Entstehung von Asthma und allergischer Rhiniits untersucht, einschlieβlich der Sensibilisierung gegen Aeroallergenen. Ergebnisse: Die Teilnahmequote mit 20 Jahren war 71,6% (n=941). In diesem Alter hatten 18,5% (95%-CI 15,0-22,5%) aller Teilnehmer mit allergischen Eltern gleichzeitig 2 oder 3 allergische Erkrankungen verglichen mit nur 6,3% (95%-CI 4,3-9,0%) der Teilnehmer mit nichtallergischen Eltern. In diesem Alter war die allergische Multimorbidität bei Frauen und Männern ähnlich (12,7% (95%-CI 9,7-16,2%) vs. 11,6% (95%-CI 8,9-14,8%)). Die Inzidenz von Asthma war niedriger bei Teilnehmern die geimpft waren (Mumps, Masern, Röteln/Zeckenenzephalitis/BCG Impfung: aHR, 0.66 [95%-CI, 0.47-0.93%]) und höher bei Teilnehmern mit elterlicher allergischer Rhinitis (aHR, 2,24 [95%-CI, 1,67-3,02%]), die sehr früh oder sehr spät in den Kindergarten bzw. die Kita kamen (vor dem 18. Lebensmonat: aHR, 1,79 [95%-CI, 1,03-3,10%] bzw. erst nach dem 3. Lebensjahr: aHR, 1,64 [95%-CI, 0,96-2,79%]), deren Mütter während der Schwangerschaft geraucht hatten (aHR, 1,79 [95%-CI, 1,20-2,67%]), die einkommensschwache Eltern hatten (aHR, 1,55 [95%-CI, 1,09-2,22%]), oder Eltern mit Asthma (aHR, 1,65 [95%-CI, 1,17-2,31%]). Ernährung, Haustiere und ältere Geschwister waren mit Asthma nicht assoziiert. Das Risiko bis zum 20. Lebensjahr an allergischer Rhinitis zu erkranken war höher bei: mindestens einem Elternteil mit allergischer Rhinitis (adjusted hazard ratio [aHR], 2,49; 95%-CI, 1,93-3,21%), mit Urtikaria (aHR, 1,32; 95%-CI, 1,00-1,74%), oder mit Asthma (aHR, 1,29; 95%-CI, 0,95-1,75%), frühkindlicher allergischer Sensibilisierung (aHR, 4,53; 95%-CI, 3,25-6,32%), atopischer Dermatitis innerhalb der ersten 3 Lebensjahre (aHR, 1,83; 95%-CI, 1,38-2,42%), männlichem Geschlecht (aHR, 1,28; 95%-CI, 1,02-1,61%) und einer Geburt, die im Sommer oder Herbst lag (aHR, 1,26; 95%-CI, 1,00-1,58). Alle modifizierbaren Faktoren einschlieβlich Schwangerschafts- und Geburtsaspekten, Ernährung, Exposition gegenüber Tabakrauch, Haustiere, Impfungen und Kinderkrankheiten waren nicht mit der allergischen Rhinitis assoziiert. Schlussfolgerung: Das Vorhandensein von elterlichen Allergien ist nicht nur ein Risikofaktor für die Entstehung einzelner Allergien sondern erhöht insbesondere auch die Wahrscheinlichkeit, allergische Multimorbidität zu entwickeln. Die Häufigkeit von gleichzeitig auftretenden allergischen Erkrankungen stieg bis zum Erwachsenenalter an. Die Vermeidung von Exposition gegenüber Tabakrauch während der Schwangerschaft, die Durchführung von empfohlenen Impfungen im Kindesalter und der Beginn von Kinderbetreuung zwischen 1,5 und 3 Jahren könnten die Entstehung von Asthma verhindern oder verzögern. Vor allem eine frühe allergische Sensibilisierung oder eine frühkindliche atopische Dermatitis und elterliche allergische Rhinitis konnten das erstmalige Auftreten der allergischen Rhinitis bis zum Alter von 20 Jahren voraussagen. Potenziell modifizierbare Risikofaktoren für die allergische Rhinitis konnten nicht identifiziert werden.
