dc.contributor.author
Bunk, Robert
dc.date.accessioned
2018-06-07T23:48:16Z
dc.date.available
2007-12-02T00:00:00.649Z
dc.identifier.uri
https://refubium.fu-berlin.de/handle/fub188/11004
dc.identifier.uri
http://dx.doi.org/10.17169/refubium-15202
dc.description
Gesamtpromotion
dc.description.abstract
Hintergrund: Die CVID (common variable immunodeficiency) ist ein bisher nur
unzureichend geklärtes und erforschtes immunologisches Krankheitsbild, das
durch einen Immunglobulinmangel verursacht wird. Verschiedene Ergebnisse in
molekularbiologischen Forschungen konnten unterschiedliche Defekte auf
genetischer und zellinteraktiver Ebene finden, so dass sich Vermutungen
bestätigen, dass die CVID ein gemeinsamer klinischer Phänotyp
unterschiedlichster Ursachen ist. Aufgrund dieser Heterogenität ist eine
sinnvolle und einfache Klassifikation innerhalb der CVID von großer Bedeutung.
Vor einiger Zeit wurde eine neue Klassifikation vorgestellt, die die bisher
empfohlene Klassifikation nach Bryant et al. ersetzten könnte. Die Freiburger
Klassifikation nimmt die Einteilung durch flowzytometrische B-Zell-
Immunphänotypisierung an peripheren mononukleären Blutzellen (PBMC) vor.
Ziele: Innerhalb der vorliegenden Arbeit wurden die PBMC von je 10 CVID-
Patienten und gesunden Kontrollpersonen untersucht. Ziel war es, diese
Klassifikation zu überprüfen. Darüber hinaus beabsichtigten wir, bei einer
positiven Überprüfung, diese Methode noch zu vereinfachen. Weiterhin sollten
bei der Immunphänotypisierung in Vollblut gängige Marker zur CVID-Diagnostik
um neuere Markierungen wie CD31 für „Recent Thymic Emigrants" (RTE,
CD31+CD45RA+CD4+ T-Zellen) zur Überprüfung der Thymusfunktion und CD25 für
CD4+ regulatorische T-Zellen (TREG, CD25+++CD4+ T-Zellen) ergänzt werden.
Aufgrund der Hinweise für die enge Verwandtschaft von CVID und sIgAD,
überprüften wir außerdem sIgAD-Patienten auf immunphänotypische Eigenschaften
der CVID und deren Zuordbarkeit in die CVID-Klassifikationen. Als eine Ursache
von CVID ist ein Defekt des Oberflächenproteins ICOS (inducible co-stimulator)
erkannt worden. Die bisherige Testung auf ICOS-Expression erfolgte in PBMC.
Ein weiteres Ziel dieser Arbeit war die Entwicklung einer schnelleren und
einfacheren Testung in Vollblut. Resultate: Folgende Ergebnisse können
zusammengefasst werden: I. Die Freiburger Klassifikation konnte bestätigt
werden. Unter Verzicht auf einen Zellmarker (IgD) konnten die gleichen
Resultate erhoben werden. Die so modifizierte Klassifizierung wurde im
Anschluss an die Studie in die Routinediagnostik des Medizinischen Instituts
für Immunologie CCM aufgenommen. II. Bei der Immunphänotypisierung der CVID-
Patienten mit etablierten T-Zell-Markern zeigten sich überwiegend die gleichen
Resultate wie in vorhergegangenen Studien. Der Anteil an CD4+ RTE zeigte eine
signifikante Erhöhung im Vergleich zu den Probanden, wobei der relative Anteil
naiver T-Zellen jedoch deutlich verringert war, was (a) gegen einen
Thymusdefekt bei unseren Patienten und (b) eher für einen peripheren Verbrauch
der T-Zellen spricht. Die Population der CD4+ regulatorischen T-Zellen zeigte
weder zu den gesunden Probanden, noch zwischen den Patienten mit und ohne
Autoimmunerkrankung einen signifikanten Unterschied. Studien zu möglichen
funktionellen Defekten laufen am Medizinischen Institut für Immunologie der
Charité. III. Bei der Testung der beiden Patienten mit selektivem IgA-Defekt
auf CVID-spezifische funktionelle und phänotypische Eigenschaften zeigte
Patient sIgAD-2 sowohl bei den Klassifikationen als auch bei der
Immunphänotypisierung eine deutliche Übereinstimmung mit CVID-Patienten.
Patient sIgAD-1 war diesbezüglich unauffällig. IV. Die Entwicklung des ICOS-
Testes in Vollblut konnte abgeschlossen werden und wurde in die
Routinediagnostik des Medizinischen Instituts für Immunologie CCM aufgenommen.
Dieses Ergebnis wurde zudem publiziert. Eine Kopie ist im Anhang enthalten.
de
dc.description.abstract
BACKGROUND: CVID (common variable immunodeficiency syndrome) is an immune
mediated disease which is inadequately established and not very well studied
so far. It is caused by immunodeficiency. Several biomolecular research
brought up different defects at genetic and cell interactive level. This
underlines the hypothesis that CVID is a conjoint clinical phenotype with
different origins. According to the heterogeneity of defects causing CVID, an
expedient and simple classification is of particular importance. The common
way to classify CVID due to immunglobulin secretion was described by Bryant et
al. In 2002 a new classification due to B cell subpopulation was introduced.
The so-called "Freiburg" classification is based on B cell subpopulations
classified by flowcytometric B-cell-immunophenotyping at peripheral blood
mononuclear cells (PBMC). AIMS: Within this present dissertation PBMC from 10
CVID patients and 10 healty controls were analysed with the intent to verify
the "Freiburg" classification. In case of correlation of these classifications
we purposed to simplify the "Freiburg" classification. Beside established
markers in immunophenotyping analysis of PBMC we added two new markers. We
took CD31 as a marker for „Recent Thymic Emigrants" (RTE, CD31+CD45RA+CD4+ T
cells) with a view to screen thymic function and according to recent papers we
took CD25 for CD4+ regulatory T cells (TREG, CD25+++CD4+ T cells). Due to
described relations between CVID and selective IgA deficiency (sIgAD) we
analysed PBMC of patients suffering with sIgAD in reference to both
immunphenotypic characteristics of CVID patients and classification of CVID.
Defect ICOS (inducible co-stimulator) expression is known as a cause for CVID.
Until now ICOS detection was made in PBMC. With a view to ease CVID diagnostic
we purposed a whole blood ICOS test. RESULTS: Following results can be
summarized: I. Freiburg classification could be verified. With passing on one
marker (IgD) same results were drawn. This modified classification was picked
up to the routine diagnostic program of the Institute of Medical Immunology
CCM. II. Immunphenotyping of CVID patients with established markers showed
predominantly known results. Absolute CD4+ RTE T cells were significant higher
in patients than in probands, relative frequencies of naive T-cells were
noticeable decreased. This a) argues against a thymic defects in our CVID
patients and (b) concedes the case of peripheral consumption of the T cells.
Population of CD4+ regulatory T cells did not show significant differences
neither between CVID patients and healthy probands nor between patients with
autoimmune disease and those without. Further studies with reference to
functional defects are running at the Institute of Medical Immunology CCM.
III. One patient with selective IgA deficiency (patient sIgAD-2) did show
functional und phenotypic characteristics similar to patients with CVID.
Patient sIgAD-1 was not noticeable. IV. The development of the ICOS detection
test in whole blood was successful. The test was picked up to the routine
diagnostic program of the Institute of Medical Immunology CCM. This result was
published. A copy is attached.
en
dc.rights.uri
http://www.fu-berlin.de/sites/refubium/rechtliches/Nutzungsbedingungen
dc.subject
immunodeficiency
dc.subject
classification
dc.subject.ddc
600 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften::610 Medizin und Gesundheit::610 Medizin und Gesundheit
dc.title
Etablierung neuer Testverfahren am Institut für Medizinische Immunologie der
Charité Campus Mitte zur Erweiterung des Diagnostikspektrums bei CVID- und
sIgAD-Patienten
dc.contributor.firstReferee
Prof. Dr. med. H.-D. Volk
dc.contributor.furtherReferee
Prof. Dr. med. R. von Baehr
dc.contributor.furtherReferee
Prof. Dr. med. U. Sack
dc.date.accepted
2007-12-10
dc.date.embargoEnd
2008-03-20
dc.identifier.urn
urn:nbn:de:kobv:188-fudissthesis000000003358-9
dc.title.translated
Development of new test methods at the institute of Medical Immunology Charite
Campus Mitte on extension of the diagnostic spectrum in patients with CVID and
selective IgA deficiency.
en
refubium.affiliation
Charité - Universitätsmedizin Berlin
de
refubium.mycore.fudocsId
FUDISS_thesis_000000003358
refubium.mycore.transfer
http://www.diss.fu-berlin.de/2007/817/
refubium.mycore.derivateId
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open access