Pentraxine sind eine Gruppe evolutionär hoch konservierter Proteine in Pentamerform, die eine Schlüsselrolle in der angeborenen Immunität und inflammatorischen Prozessen spielen. Während für den klassischen Vertreter der Pentraxine, das kurze Pentraxin C-reaktives Protein (CRP) eine Assoziation mit kardiovaskulären Erkrankungen hinreichend belegt ist, liegen für das Anfang der 1990ger Jahre entdeckte lange Pentraxin 3 (PTX3) nur wenige Daten vor. In der vorliegenden Arbeit wurde im Hauptteil die Assoziation von PTX3 mit kardiovaskulärer Morbidität und Mortalität bei Hämodialyse -(HD-)Patienten untersucht. Ein kleiner methodischer Teil befasst sich mit der Frage, welchen Einfluss verschiedene Faktoren bei der Bestimmung von PTX3 auf die gemessene PTX3-Konzentration haben. Von 155 HD-Patienten wurde in einer Querschnittsstudie nach dem langen dialysefreien Intervall Blut in EDTA- Röhrchen gewonnen. Im Plasma wurden PTX3 und Interleukin-6 (IL-6) mittels ELISA bestimmt, CRP wurde turbimetrisch gemessen. Demographische und klinische Daten wie Komorbiditäten (Koronare Herzkrankheit, KHK, und periphere arterielle Verschlusskrankheit, paVK), Alter, Zeitraum der Dialysepflicht, Restdiurese sowie Erythropoietin-Dosis wurden von den Patienten erhoben. Die Patienten wurden über einen Zeitraum von 25 Monaten beobachtet und Todesfälle sowie Todeszeitpunkte registriert. Es zeigte sich eine deutliche Abhängigkeit der gemessenen PTX3-Konzentration von der EDTA-Konzentration im Blutabnahmesystem, der Lagertemperatur und der Auftauanzahl der Plasmaproben. Bei 155 HD-Patienten fand sich PTX3 signifikant höher bei Patienten mit KHK als bei solchen ohne KHK (3,13 ng/ml gegenüber 1,96 ng/ml, p=0,038). Ebenso war PTX3 höher bei Patienten mit paVK als solchen Patienten ohne paVK (2,93 ng/ml gegenüber 2,18 ng/ml, p=0,039). PTX3 korreliert signifikant mit CRP (p=0,005) und IL-6 (p=0,007). Außerdem korreliert PTX3 signifikant positiv mit dem Alter der Patienten (p=0,002), dem Alter bei Dialysebeginn (p=0,025) und dem Zeitraum der Dialysepflicht (p=0,047). PTX3 korreliert signifikant negativ mit der Restdiurese (p=0,008). 20% der HD-Patienten (N=31) starben während der 25 Monate Beobachtungszeit. 50% der gestorbenen Patienten wiesen PTX3-Werte in der höchsten Quartile auf. Die PTX3-Plasmaspiegel waren signifikant mit der Mortalität (p=0,0001) bei HD-Patienten assoziiert. Diese Assoziation ist unabhängig von Alter, Zeitraum der Dialysepflicht, CRP und IL-6. Auch IL-6 war signifikant mit der Mortalität assoziiert (p=0,01), während für CRP nur eine schwache, nicht signifikante Assoziation mit der Mortalität nachgewiesen wurde. Bei HD-Patienten ist PTX3 mit KHK und paVK assoziiert. PTX3 stellt einen unabhängigen Prädiktor für die Mortalität bei HD-Patienten dar und scheint in seiner Aussagekraft CRP und IL-6 überlegen zu sein.
Pentraxins are evolutionarily highly conserved proteins with a key role in innate immunity and inflammatory processes. While an association of the short pentraxin C-reactive protein (CRP) with cardiovascular disease is well described, there are less data for the role of the long pentraxin PTX3. We investigated the association between PTX3 and cardiovascular disease as well as mortality in HD-patients. Plasma was obtained from 153 HD-patients after the long dialysis free interval. PTX3 and IL-6 levels were measured by ELISA kit (R&D;, Wiesbaden, Germany). High-sensitivity CRP was determined by nephelometry. Clinical and demographic variables were recorded (presence of cardiovascular or coronary artery disease, stroke, infarction, age, dialysis vintage and residual renal function). Patients were followed for at least 25 months to analyze mortality. In HD-patients, PTX3 levels were significantly higher in patients with compared to those without coronary artery disease (3,13 ng/ml compared to 1,96 ng/ml, p=0,038) and peripheral artery disease (2,93 ng/m compared to 2,18 ng/ml, p=0,039). PTX correlated significantly positive with CRP (p=0,005) and IL-6 (p=0,007). There was a significant positive correlation between PTX3 and age (p=0,002), age at starting dialysis (p=0,025) and dialysis vintage (p=0,047). PTX3 correlated significantly negative with residual renal function (p=0,008). 30 patients (20%) died during the 25 month follow-up. 50 % of death were found in the 4th quartile of PTX3. We found a significant association between PTX3 (p=0.0001) as well as IL-6 (p=0.01) plasma levels and all-cause mortality in HD-patients. CRP was not significantly associated with mortality. In HD patients, levels of PTX3 are associated with cardiovascular and peripheral artery disease. PTX3 levels predict future all-cause mortality and appears to be an even better predictor than CRP or IL-6.
