dc.contributor.author
Kulisch, Christoph
dc.date.accessioned
2018-06-07T15:22:40Z
dc.date.available
2014-09-05T13:30:49.157Z
dc.identifier.uri
https://refubium.fu-berlin.de/handle/fub188/992
dc.identifier.uri
http://dx.doi.org/10.17169/refubium-5194
dc.description.abstract
Bei dieser Arbeit stand die Wirkung des TRPV1-Rezeptors auf erregende
Projektionsneuronen im Mittelpunkt. Es sollte geklärt werden, wie sie die
synaptische Plastizität modulieren können und ob Sensibilisatoren die
Ergebnisse beeinflussen. Im Rahmen dieser Doktorarbeit konnte gezeigt werden,
dass der TRPV1-Rezeptor hauptsächlich an der präsynaptischen Membran von
Projektionsneuronen lokalisiert ist. Capsaicin hat eine gesteigerte
Glutamatfreisetzung bewirkt, wodurch die Kurzzeit-plastizität beeinflusst sein
kann. Die TRPV1-Rezeptoraktivierung hat einen signifikanten, hemmenden
Einfluss auf die Stärke einer LTP. In TRPV1-knockout-Mäusen ist die Stärke der
LTP ebenfalls signifikant reduziert. Innerhalb dieser Arbeit konnte erstmalig
bewiesen werden, dass durch eine Hoch-frequenzstimulation die Synthese von
Stickstoffmonoxid in Gehirnschnitten des lateralen Kerns der Amygdala erhöht
wird. Es ist zu beachten, dass die NO-Produktion auch schon vor einer HFS
konstant stattfindet. Es konnte eine Sensibilisierung des TRPV1-Rezeptors
durch Isofluran, Ethanol und Serotonin nachgewiesen werden. Ethanol und
Serotonin wirken supprimierend auf die LA-LTP. Bei Koapplikation mit Capsaicin
ist die LA-LTP erhöht. Bei Narkosen sollte eine Isoflurankonzentrationen von
unter 4 % verwendet werden, um die Messergebnisse nicht zu beeinflussen. Die
durch Serotonin verursachte Sensibilisierung des TRPV1-Rezeptors wird
möglicherweise durch den 5-HT2B- und/oder 5-HT2C-Rezeptor vermittelt. Im
Rahmen dieser Dissertation konnte erstmalig gezeigt werden, dass der Forced
Swimming Test einen suppressiven Effekt auf die LA-LTP hat. Dies unterstützt
andere Stressstudien von Amygdala und Hippokampus. Es konnte gezeigt werden,
dass die Akti-vierung des Rezeptors diesen stressinduzierten, suppressiven
Effekten entgegen wirkt. Da der TRPV1-Rezeptor ein mögliches Ziel bei der
Behandlung von Angststörungen ist, ist es notwendig dessen Wirkungsweise zu
kennen, um geeignete Pharmaka für die Behandlung von Patientinnen und
Patienten herstellen zu können. Weiterhin könnte eine gezielte
pharmakologische Beeinflussung von TRPV1-Ionenkanälen eine praktikable Methode
zur Behandlung von durch Stress verursachten, krankhaften Hyperaktivitäten der
Amygdala mit daraus resultierenden Verhaltensstörungen sein.
de
dc.description.abstract
The focus of this work was on the effect of the TRPV1 receptors at
glutamatergic excitatory projection neurons. It was of interest how their
activation modulates the synaptic plasticity and how possible sensitizers
would change the outcome. In the framework of this doctoral thesis it could be
shown that the TRPV1 receptors are mainly localized at the presynaptic
membrane of projection neurons. This receptor type can modulate the short term
plasticity. TRPV1 activation leads to an increased release of glutamate. The
strength of the LTP is significantly influenced when these receptor types are
activated. Since the strength of LTP is reduced in TRPV1 knockout mice the
influence without activation is significant as well. Within this work the
first evidence could be reported that high frequency stimulation leads to an
increase in the production of nitric oxide in horizontal brain slices of the
lateral nucleus of the amygdala. It is to recognize that NO is produced
continuously before the HFS as well. TRPV1 activation increases the NO
production. It could be shown that the TRPV1 receptor can be sensitized by
isoflurane, ethanol, and serotonin. Ethanol and serotonin cause a reduction of
LA-LTP. In co application with capsaicin they increase LA-LTP. To not
influence the experimental results isoflurane should be used in a
concentration of 4 % or less for anaesthesia. The sensitization of the TRPV1
receptor caused by serotonin is presumably mediated by the 5-HT2B, the 5-HT2C
receptor, or both. In the context of this dissertation it could be shown for
the first time that the forced swimming test has a suppressive effect on the
LTP in the LA. This finding supports other stress studies in the amygdala and
the hippocampus. Further it can be reported that an activation of the TRPV1
receptor can counteract this stress induced suppressive effect. Since the
TRPV1 receptor is a possible target in the treatment of fear disorders it is
essential to know its way of action in order to develop suitable pharmaceutics
for the treatment of patients. Additionally, pharmacological manipulation of
the TRPV1 receptor could be a method for treating stress induced pathological
hyperactivities in the amygdala with its resulting behaviour disorders.
en
dc.rights.uri
http://www.fu-berlin.de/sites/refubium/rechtliches/Nutzungsbedingungen
dc.subject
lateral amygdala
dc.subject
forced swimming test
dc.subject.ddc
500 Naturwissenschaften und Mathematik::570 Biowissenschaften; Biologie::571 Physiologie und verwandte Themen
dc.title
Die Wirkungsweise der TRPV1-Kanäle auf die synaptische Plastizität im
lateralen Kern der Amygdala
dc.contributor.firstReferee
Frau PD Dr. Doris Albrecht
dc.contributor.furtherReferee
Herr Prof. Dr. Hans-Joachim Pflüger
dc.date.accepted
2014-07-24
dc.identifier.urn
urn:nbn:de:kobv:188-fudissthesis000000097452-4
dc.title.translated
The effect of TRPV1 receptors on the synaptic plasticity in the lateral
nucleus of the amygdala
en
refubium.affiliation
Biologie, Chemie, Pharmazie
de
refubium.mycore.fudocsId
FUDISS_thesis_000000097452
refubium.mycore.derivateId
FUDISS_derivate_000000015743
dcterms.accessRights.dnb
free
dcterms.accessRights.openaire
open access