Die Expression der Extra-Domäne B des Fibronectin (ED-B FN), ein Marker der Angiogenese, an Blutgefäßen von normalen und bösartig veränderten lymphatischen und haematopoetischen Geweben

Abstract

Die Standardtherapien gegen metastasierte oder fortgeschrittene bösartige Erkrankungen, wie Radio- und insbesondere Chemotherapie, sind meist nicht tumorspezifisch und weisen viele Nebenwirkungen auf. Neuere Strategien richten sich gegen Tumorzell-assoziierte Antigene und Signaltransduktionswege von Tumoren, sind jedoch meist auf den Einsatz in einzelnen Entitäten beschränkt. Die Extra Domain B des Fibronectin (ED-B FN), die an neugebildeten Blutgefäßen von z.B. soliden Tumoren vorkommt, aber nicht im gesunden, erwachsenen Menschen, ist eine vielversprechende tumorselektive Zielstruktur gegen eine Vielzahl von malignen Erkrankungen. Das Vorkommen von ED-B FN an neugebildeten Blutgefäßen konnte durch die Entwicklung einer modifizierten Epitopsfreilegungsmethode mittels Immunhistologie erstmalig an über 200 in Paraffin eingebetteten Biopsaten von B-NHL, T-NHL, Hodgkin-Lymphomen und myeloproliferativen Neoplasien in nahezu allen Entitäten gezeigt werden. Hingegen konnte nahezu kein ED-B FN in normalen Lymphknoten und im Knochenmarkbiopsaten nachgewiesen werden. Der Umfang der ED-B FN positiven Blutgefäße in NHL korreliert mit dem Malignitätsgrad der Entitäten. ED-B FN wird in Umbau- und Proliferationsvorgängen im Rahmen der Angiogenese induziert, wie u. a. auch bei Entzündungen. Entsprechend konnte in krankhaft oder entzündlich veränderten Geweben, z.B. von Lymphknoten und Tonsillen, ED-B FN- positive Blutgefäße nachgewiesen werden.

The standard treatments for metastatic or advanced malignancies, such as radio-and chemotherapy in particular, are usually not tumor-specific and frequently resulting in severe adverse events. Newer strategies are directed against tumor-associated antigens and cell signaling pathways of tumors, however, are usually limited to use in each entity. The extra domain B of fibronectin (ED-B FN) to newly formed blood vessels by example solid tumors occurs, but not in healthy adult humans, is a promising tumor-selective target structure against a variety of malignant diseases. The ED-B FN expression was shown in more than 200 biopsies from Hodgkin and non-Hodgkin lymphoma and myeloproliferative diseases almost all entities, using immunohistology with a modified epitope retrieval technique for paraffin-embedded tissues. In contrast ED-B FN was nearly absent in normal lymph nodes and bone marrow biopsies. The extent of the ED-B FN positive blood vessels in non-Hodgkin lymphoma tissues correlated with the grade of malignancy. ED-B FN shall in tissue remodeling and proliferation processes in the context of angiogenesis, such as inflammation, induced. Accordingly could in inflamed or diseased tissues, e.g. of lymph nodes and tonsils, ED-B FN-positive blood vessels are detected.