Die Fruchtwasserkonzentrationen der proinflammatorischen Zytokine IL-6, IL-8, TNF? und LBP im zweiten Trimenon: eine prospektive Studie bei unauffälligen Schwangerschaften

Abstract

Die Fruchtwasserkonzentrationen der proinflammatorischen Zytokine IL-6, IL-8, TNF? und LBP im zweiten Trimenon: eine prospektive Studie bei unauffälligen Schwangerschaften Die Prävention und Therapie der Frühgeburt stellt heutzutage die größte Herausforderung für die Geburtshilfe dar. Als eine Hauptursache der Frühgeburt gilt die subklinische intrauterine Infektion, die lange inapparent verlaufen kann. Trotz umfangreicher Studien zum Zusammenhang zwischen Frühgeburt und Zytokinkonzentrationen im Fruchtwasser, ist die Darstellung der Zytokinwerte von unauffällig verlaufenden Schwangerschaften wenig berücksichtigt worden. Ziel der vorliegenden prospektiven Studie war es die Konzentrationen von IL-6, IL-8, TNF? und LBP zwischen der 15+0 und 20+6 Schwangerschaftswoche (SSW) bei unauffälligem Schwangerschaftoutcome zu darzustellen und zu prüfen, ob sich eine signifikante Veränderung dieser Mediatoren im Fruchtwasser im Laufe der untersuchten Schwangerschaftswochen darstellt und ob die Anzahl der Parität oder das kindliche Geschlecht einen signifikanten Einfluss auf die Zytokinkonzentration hat. Die Zytokinbestimmung erfolgte direkt nach Entnahme mit Hilfe des ELISAs. Insgesamt wurden 273 Probandinnen mit unauffälligem Schwangerschaftsoutcome in die Studie eingeschlossen werden. Die gemessenen Konzentrationen reichten bei IL-6 von 4,9 pg/ml bis 2620 pg/ml, die für IL-8 lagen zwischen 36,2 pg/ml und 5840 pg/ml. ES konnte kein signifikanter Unterschied der Werte zwischen den SSW dargestellt werden. Die TNF?-Konzentrationen unterschieden sich signifikant voneinander zwischen der 15. und 16. SSW (p < 0,01) sowie zwischen der 15. und 18. SSW (p < 0,05) und reichten von 8 pg/ml bis 28,2 pg/ml. Die Spannweite der LBP-Konzentrationen erstreckte sich von 0,06 ?g/ml bis 1,9 ?g/ml und unterschieden sich signifikant voneinander zwischen der 16. und 20. SSW (p < 0,05). Es konnte weder eine Veränderung der untersuchten Parameter bezüglich der Parität noch eine Veränderung der untersuchten Parameter bezüglich des kindlichen Geschlechts beobachtet werden. Der prospektive Studienansatz ermöglichte die Bestimmung der Zytokinkonzentration im Fruchtwasser eines großen und homogenen Kollektivs. Auf Grund der Bestimmung unmittelbar nach Entnahme wurde die Gefahr der Konzentrationsveränderung durch die Lagerung umgangen. Wegen der hohen interindividuellen Spannweite der Werte und der Invasivität der Amniozentese wird sich die Bestimmung der Zytokinkonzentrationen im Fruchtwasser im Rahmen einer Routinediagnostik zur Frühgeburtlichkeit in der Zukunft vermutlich nicht eignen.

The concentration of the pro-inflammatory cytokines IL-6, IL-8, TNF? and LBP in the amniotic fluid of the second trimester: a prospective study at inconspicuous pregnancies The intrauterine infection and inflammation and subsequent preterm delivery is one of the most leading causes of perinatal mortality and morbidity. The condition is hard to diagnose on its early stage due to its subclinical nature. Previous studies have reported an association between elevated amniotic fluid (AF) proinflammatory cytokines concentration and preterm delivery in the third trimester of gestation. However, little consideration has been given to the description of AF proinflammatory cytokines earlier in gestation. The purpose of this study was to determine the AF concentration of IL-6, IL-8, TNF? and LBP to investigate whether they are related to the gestational age (between the 15th and the 20th weeks of gestation), the maternal parity and child s sex. Therefore we collected 273 samples of amniotic fluid from women undergoing a midtrimester amniocentesis for genetic indication and who delivered their children after an uneventful pregnancy. The concentrations of analytes were determined with sensitive and specific immunoassay. A P value <0,5 was considered significant. The range of IL-6 was from 4,9 pg/ml to 2620 pg/ml, for IL-8 from 26,2 pg/ml to 5840 pg/ml. There was no significant difference of the IL-6- and the IL-8-concentration with regard to gestational age, to parity and to child s sex. The range of TNF? and LBP was low (from 8 pg/ml to 28,2 pg/ml for TNF? and from 0,06 ?g/ml to 1,9 ?g/ml). We were able to measure a significant difference for TNF? and LBP regarding the gestational age between the 15th and the 16th weeks (p< 0,01) and 15th and 18th weeks (p<0,05) respectively for LBP between the 15th and the 20th weeks (p< 0,05). In conclusion there is little chance that the measurement of the proinflammatory cytokines IL-6, IL-8 to predict preterm labor will be clinically useful because of the great interindividual range.