Randomisierte, doppelblinde, Plazebo-kontrollierte Therapiestudie zu Sulphadoxin-Pyrimethamin allein und in Kombination mit Amodiaquin oder Artesunat bei unkomplizierter Malaria in Ghana

Abstract

Die vorliegende Studie untersuchte im Jahr 2002 mögliche Alternativen zu CQ für die Thera- pie der unkomplizierten Malaria in Tamale. In einer randomisierten, Plazebo-kontrollierten und doppelblinden Studie wurde die Wirksamkeit von Sulphadoxin-Pyrimethamin (SP) allein sowie in Kombination mit Amodiaquin (AQ) oder Artesunat (AS) bei 451 Kindern zwischen 6 und 59 Monaten mit unkomplizierter Malaria tropica geprüft. 451 Kinder wurden in drei Therapiearme randomisiert (SP, SP-AQ, SP-AS). Die klinische und parasitologische Therapieantwort wurden über einen Zeitraum von 28 Tagen beobachtet. Die Unterscheidung von Rekrudeszenzen und Neuinfektionen erfolgte durch die Typisierung der hochpolymorphen parasitären msp1- und msp2-Gene. Nach 28 Tagen betrugen die Heilungsraten nach Ausschluss der Neuinfektionen 72,2 % für SP, 94,1 % für SP-AQ und 94,5 % für SP-AS. Dies zeigt eine signifkant bessere Wirkung der beiden Kombinationstherapien gegenüber SP allein (p<0,001). Die Parasitenbeseitigung war unter SP-AS schneller und die Anzahl der frühen Therapieversager niedriger als unter SP oder SP-AQ. Gametozytenprävalenz und -dichte waren sieben Tage nach Therapie unter SP am höchsten und unter SP-AS am niedrigsten. SP-AS zeigte aber die höchste Anzahl an Neuinfektionen bis Tag 28 der Nachbeobachtung. Die Ergebnisse der vorliegenden Arbeit zeigen, dass SP in der Region von Tamale zur Therapie der unkomplizierten Malaria tropica nicht empfohlen werden kann. SP-AQ und SP-AS hingegen sind mit Heilungsraten von >90 % gut wirksame Alternativen.

The therapeutic efficacy of sulfadoxine–pyrimethamine (SP) alone, SP plus amodiaquine (AQ), and SP plus artesunate (AS) was assessed in a randomized, placebo-controlled, and double-blind trial among 438 children with uncomplicated Plasmodium falciparum malaria in northern Ghana. Clinical and parasitological responses were monitored for 28 days following treatment; 86%, 98% and 97% of SP-, SP + AQ-, and SP + AS-treated patients achieved adequate clinical and parasitological response (ACPR) within 2 weeks, respectively. Parasite clearance was better with SP + AS than with SP or SP + AQ treatment but re-infections were more common. Polymerase chain reaction (PCR)-corrected rates of ACPR at day 28 were 72.2% for SP, 94.1% for SP + AQ (P < 0.0001), and 94.5% for SP + AS (P < 0.0001). Gametocyte prevalence and density 1 week after treatment were highest in children treated with SP, and lowest in patients receiving SP + AS. No severe adverse events attributable to study medication were observed. In northern Ghana, more than one of four children suffered SP treatment failure within 4 weeks. Both SP + AQ and SP + AS are efficacious alternative therapeutic options in this region. Although SP + AS and SP + AQ treatments have virtually identical cure rates, rapid parasite clearance and pronounced gametocidal effects are the advantages of the former, whereas cost and a lower rate of late re-infections are those of the latter.