Erfolgt die hämostatische Wirkung von DDAVP durch die Erhöhung der Plasmaspiegel von Endothelin-1 bei alkoholkranken Patienten?

Abstract

Bei alkoholkranken Patienten treten vermehrt Blutungskomplikationen auf. DDAVP (1-Deamino-8-D-Arginin Vasopressin) vermindert diese in bestimmten Patientengruppen, wobei der hämostatische Mechanismus bisher noch nicht vollständig geklärt ist. Es wäre denkbar, dass dieser über die Erhöhung der ET-1- und Vasopressin-Spiegel erfolgt, da diese eine wichtige Rolle in der Hämostase spielen. Es wurden in dieser prospektiven, randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Pilotstudie die Zusammenhänge und zeitlichen Verläufe zwischen ET-1- und Vasopressin-Spiegeln vor und nach DDAVP-Gabe bei alkoholkranken und nicht-alkoholkranken Patienten untersucht. Die ET-1-Spiegel unterschieden sich nicht zwischen alkoholkranken und nicht alkoholkranken Patienten. Sie korrelierten nicht mit den Vasopressin-Spiegeln. Bei alkoholkranken Patienten waren die ET-1-Spiegel über die Zeit nach DDAVP- Gabe tendenziell geringer im Vergleich zur Placebogruppe. Dieses Ergebnis widerspricht unserer Hypothese, dass die Wirkung von DDAVP über eine Erhöhung der Plasmaspiegel von ET-1 erfolgt. Möglicherweise unterdrückt die DDAVP-Gabe den postoperativen ET-1-Anstieg. Die Vasopressin-Spiegel stiegen direkt postoperativ bei allen Gruppen an und fielen zwischen 4 und 24 Stunden postoperativ ab. Sie unterschieden sich nicht nach der Gabe von DDAVP. Die Vasopressin-Spiegel waren in den Gruppen der Alkoholkranken tendenziell jedoch nicht signifikant niedriger als bei den Nicht-Alkoholkranken. Möglicherweise wird durch chronischen Alkoholkonsum die Vasopressin-Sekretion vermindert. Die Blutverluste waren bei alkoholkranken Patienten, die DDAVP erhielten, niedriger als in der Placebogruppe. Ob dieser Effekt mit einer Erniedrigung der ET-1-Spiegel zusammenhängt und ob eine DDAVP-Gabe bei alkoholkranken Patienten sinnvoll ist, muss in weiteren Studien mit größeren Fallzahlen untersucht werden.

Chronic alcoholic patients have a high rate of bleeding-complications. DDAVP (1-Deamino-8-D-Arginin Vasopressin) decreases bleeding-complications in determined groups of patients. The haemorrhagic mechanism is not yet completely understood. It is possible that it occurs through increasing plasmalevels of endothelin-1 (et-1) and vasopressin, because they have an important role in haemostasis. In this prospective, randomised, double-blind, placebo-controlled study the connections between plasmalevels of et-1 and vasopressin before and after application of DDAVP in groups of chronic alcoholic patients and non-alcoholic patients were investigated. The results show plasmalevels of et-1 did not differ significantly in groups of chronic alcoholic patients and non-alcoholic patients. They did not correlate with plasmalevels of vasopressin. In the group of chronic alcoholic patients the plasmalevels of et-1 were in tendency lower after application of DDAVP compared to the placebo group. Maybe DDAVP application suppresses the postoperative increase of et-1. Plasmalevels of vasopressin increased in all groups direct postoperatively and decreased between 4 and 24 hours after operation. They did not differ after application of DDAVP. They were in the groups of chronic alcoholic patients in tendency lower than in the groups of non-alcoholic patients. Maybe vasopressin-secretion is suppressed by chronic alcohol consum. Blood loss was decreased in the group of chronic alcoholic patients which had DDAVP compared to the placebo group. If this effect is connected to decrease of plasmalevels of et-1 and if it can recommend application of DDAVP has to be shown in further studys with more patients included.