dc.contributor.author
Kappes, Kathrin
dc.date.accessioned
2018-06-07T22:38:52Z
dc.date.available
2006-05-15T00:00:00.649Z
dc.identifier.uri
https://refubium.fu-berlin.de/handle/fub188/9494
dc.identifier.uri
http://dx.doi.org/10.17169/refubium-13693
dc.description
Deckblatt-Impressum
Inhaltsverzeichnis
Abkürzungsverzeichnis
Einleitung
Literatur
Eigene Untersuchungen
Diskussion
Zusammenfassung
Summary
Literaturverzeichnis
Danksagung
Lebenslauf
Selbständigkeitserklärung
dc.description.abstract
NADH ist eines der wichtigsten Coenzyme des Intermediärstoffwechsels. In den
von der Verdauung bis zur eigentlichen Synthese von ATP zwischengeschalteten
Prozessen fängt es freiwerdende energiereiche Elektronen ein und transportiert
diese zum nächstfolgenden Reaktionsort. Besondere Bedeutung hat NADH als
Elektronentransportmedium im Krebs-Zyklus und der oxidativen Phosphorylierung.
NADH ändert zu diesem Zweck seinen Redoxzustand und wechselt nach Bedarf
zwischen oxidierter (energiearmer) Form NAD+ und reduzierter (energiereicher)
Form NADH. Von der zentralen Rolle des NADH ausgehend entstanden in den
letzten Jahrzehnten zahlreiche Forschungsansätze, die einen möglichen Einfluss
desselben auf Pathogenese und Symptomatologie verschiedener Krankheiten (z.B.
Morbus Alzheimer und Morbus Parkinson) untersuchten. Ziel der vorliegenden
Arbeit war es, verschiedene Aspekte der Pharmakokinetik von NADH zu
untersuchen. Im ersten Teil (prüften wir an einem in vitro Darmmodell (everted
gut sac), ob NADH intestinal resorbiert wird. Die Resorptionsquote von NADH
wurde mit der von Diazepam, einer intestinal gut resorbierbaren, und
g-Strophantin, einer intestinal schlecht resorbierbaren Substanz, verglichen.
Untersucht wurden drei verschiedene NADH Dosen: 10mg, 50mg und 100mg/kg. Der
Vergleich zeigt, dass die Resorptionsquoten aller untersuchten NADH Dosen
unterhalb der für g-Strophantin ermittelten Resorptionsquote lagen. Im zweiten
Teil der Arbeit untersuchten wir, ob sich die zentrale Bioverfügbarkeit von
NADH im Kortex der narkotisierten Ratte durch sublinguale NADH bzw. NAD+ Gabe
beeinflussen lässt. Das Redoxsystem NADH/NAD+ besitzt optische Eigenschaften,
die es geradezu ideal für den Nachweis mittels spektroskopischer Verfahren,
wie der laserinduzierten Fluoreszenzspektroskopie (LIF), machen.
Ausschließlich die reduzierte Form NADH reagiert auf Bestrahlung der
Wellenlänge λ = 340nm mit Emission eines charakteristischen
Fluoreszenzsprektrums (Maximum bei λ = 465nm). Das emittierte
Fluoreszenzsignal ist der intrazellulären NADH Konzentration proportional. Die
zentrale Bioverfügbarkeit von NADH nach sublingualer Verabreichung dreier
unterschiedlicher Dosen NADH (10mg, 50mg und 100mg/kg) und NAD+ (10mg, 50mg
und 100mg/kg) wurde im Kortex der narkotisierten Ratte unter Anwendung eines
laserinduzierten fluoreszenzspektroskopischen Verfahrens untersucht. Dabei
wurde festgestellt, dass die zentrale Bioverfügbarkeit von NADH ausschließlich
nach Gabe von NADH 100mg/kg derart beeinflusst wird, dass es zu einem
signifikanten Anstieg der NADH Fluoreszenz im Kortex kommt.
de
dc.description.abstract
NADH is one of the most important coenzymes of the intermediary metabolism.
During the processes ranging from digestion to the eventual synthesis of ATP
it is in charge of capturing free electrons and transporting them to the site
of reaction. The critical role of NADH as the primary source of reducing
equivalents is most prominent in the Krebs Cycle and in oxidative
phosphorylation. For this purpose NADH changes between the oxidised (NADH) and
the reduced (NAD+) state. In light of the central role of NADH within energy
metabolism, many research approaches have emerged in recent decades, examining
its influence on pathogenic and symptomatic parameters (e.g. Alzheimer s
disease, Parkinson s disease). The present study aims at analyzing certain
aspects of NADH pharmacokinetics. First, we investigated whether NADH is
indeed absorbed by the intestine. The preliminary experiment was undertaken in
vitro using the everted gut sack model. The absorption rate of NADH was
compared to Diazepam, a substance that is absorbed well through the intestinal
wall, and g-Strophantine, known to be poorly absorbed by the intestine. The
data obtained for the three NADH dosages studied (10, 50 and 100mg/kg) was in
all cases below the g-Strophantine absorption rate. In a second step we
focused on the question whether sublingually administered NADH and NAD+ are
able to influence NADH concentration within the cerebral cortex of the rat.
NADH/NAD+ redox system is endowed with properties ideally suited for
spectroscopic detection, such as laser-induced fluorescence spectroscopy. Only
the reduced form NADH reacts to radiation (l = 340nm) with the emission of a
characteristic fluorescence spectrum (maximum at l = 464nm). The signal
emitted is proportional to the intracellular NADH concentration. Employing a
laser-induced fluorescence spectroscopic detection technique, we studied the
central bioavailability of NADH in the cortex of anaesthetized rats following
sublingual administration of three different NADH dosages (10mg/kg, 50mg/kg
and 100mg/kg). The data collected revealed that the central bioavailabiliy of
NADH was considerably influenced only by a dose of NADH 100mg/kg, showing a
significant increase in the cortical NADH fluorescent signal.
en
dc.rights.uri
http://www.fu-berlin.de/sites/refubium/rechtliches/Nutzungsbedingungen
dc.subject
pharmacokinetics
dc.subject.ddc
600 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften::630 Landwirtschaft::630 Landwirtschaft und verwandte Bereiche
dc.title
Untersuchungen zur Pharmakokinetik von NADH in vivo und in vitro
dc.contributor.firstReferee
Prof. Dr. H. Fink
dc.contributor.furtherReferee
PD. Dr. C. Rundfeldt
dc.contributor.furtherReferee
Prof. Dr. H. Tönhardt
dc.date.accepted
2005-10-28
dc.date.embargoEnd
2006-05-16
dc.identifier.urn
urn:nbn:de:kobv:188-fudissthesis000000002161-6
dc.title.translated
Examination of NADH pharmacokinetic in vivo and in vitro
en
refubium.affiliation
Veterinärmedizin
de
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FUDISS_thesis_000000002161
refubium.mycore.transfer
http://www.diss.fu-berlin.de/2006/281/
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FUDISS_derivate_000000002161
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open access