Manipulating microglia in Alzheimer's disease

Abstract

Despite some setbacks in clinical trials, vaccination strategies targeting betaamyloid (Aβ) continue to be the most promising therapeutics for the treatment of Alzheimer’s disease (AD). As the mechanism of antibody mediated Aβ plaque reduction is not known, we compared the therapeutic efficacy of passive vaccination against Aβ in a mouse model of AD in the presence or absence of microglia. Notably, we unequivocally identify these brain intrinsic immune cells as key mediators of antibody-triggered Aβ clearance. The present experimental set up allows for the first time a cell-specific depletion of microglia in an in vivo Aβ vaccination setting. In this way our findings will help to appropriately clarify results retrieved from ongoing Aβ vaccination trials and aid the design of improved treatment strategies.

Angesichts der neuveröffentlichten Ergebnisse bezüglich der Stabilisierung der kognitiven Fähigkeiten von AD Patienten durch Aß Impfungen, ist es von großer Bedeutung, die Mechanismen der passiven Immunisierung weiter zu untersuchen und verstehen zu lernen. Wir haben ein Behandlungsprotokoll etabliert, welches uns erlaubt, zeitgleich in gealterte AD-Mäusen Mikroglia zu depletieren und passiv zu immunisieren. In dieser Monographie identifizieren wir eindeutig, dass diese Gehirn intrinsische Immunzellen als wichtige Mediatoren der Antikörper ausgelösten Aß-Klärung funktionieren. Im Rahmen neu gewonnener Erkenntnisse hinsichtlich des Wirkungsmechanismus könnten in den nächsten Schritten durch etwaige Modifikation der Behandlung unerwünschte Nebenwirkungen vermieden werden.