New extrahepatic manifestations of Hepatitis C infection after kidney and liver transplantation

Abstract

Chronic HCV infection is an important health problem in kidney and liver transplant recipients with a deleterious impact on both patient and graft survival. Apart from hepatic manifestations, HCV infection is also associated with a variety of extrahepatic manifestations both in native kidneys as well as after organ transplantation. Of these, essential mixed cryoglobulinemia with or without membranoproliferative glomerulonephritis is the most extensively documented one. In some of our pioneering work presented in this cumulative Habilitation, we identified a few other novel extrahepatic manifestations associated with HCV infection in kidney and/or liver transplant recipients, such as de novo renal thrombotic microangiopathy, chronic transplant glomerulopathy and new onset posttransplant diabetes mellitus. We also showed that the graft and/or patient survival may be affected by these extrahepatic manifestations associated with HCV infection or by virtue of the complications of antiviral therapy. Further, we identified increased insulin resistance i.e. impaired insulin sensitivity as the underlying mechanism for HCV-associated posttransplant diabetes mellitus in both liver and kidney transplant populations. More work is needed to further elucidate the implicated mechanisms and identify the potential strategies to prevent some of these specific extrahepatic syndromes after kidney and liver transplantation.

Chronische HCV-Infektion ist ein bedeutendes Gesundheitsproblem bei Nieren-und Lebertransplantationspatienten mit erheblichen negativen Auswirkungen auf das Patienten- und Transplantatüberleben. Abgesehen von hepatischen Manifestationen, wird HCV-Infektion auch mit einer Vielzahl von extrahepatischen Manifestationen sowohl in gesunden Nieren wie auch nach Organtransplantation in Verbindung gebracht. Die essentielle gemischte Kryoglobulinämie mit oder ohne membranoproliferative Glomerulonephritis ist von allen die am besten dokumentierte extrahepatische Manifestationsform. In einigen unserer in dieser Habilitationsschrift zusammengefassten Originalarbeiten haben wir mehrere extrahepatischen Manifestationen von HCV Infektionen bei Nieren- oder Lebentransplantationsempfängern wie die de novo Nieren-thrombotische Mikroangiopathie, die chronische Transplantat- Glomerulopathie und neu auftretender Diabetes mellitus nach Transplantation entdeckt. Wir zeigten auch, dass das Transplantat- und / oder Patientenüberleben von den extrahepatischen Manifestationen mit einer HCV- Infektion oder aufgrund der Komplikationen einer antiviralen Therapie abhängig sein kann. Darüber hinaus identifizierten wir erhöhte Insulinresistenz, d.h. eingeschränkte Insulinsensitivität als den zugrunde liegenden Mechanismus für den HCV-assoziierten posttransplantations Diabetes mellitus bei sowohl Leber- wie auch Nierentransplantationspopulationen. Weitere Arbeiten sind erforderlich, um den zugrundeliegenden Mechanismen zu analysieren und mögliche Behandlungsstrategien zu identifizieren, um einige dieser spezifischen extrahepatischen Syndrome nach Nieren-und Lebertransplantation zu vermeiden.