Neuropeptide und Lipide der Haut

Abstract

In vitro-Studien mit menschlichen Talgdrüsenzellen haben gezeigt, dass CRH unmittelbar die Lipidsynthese stimuliert und die Expression von 3β- Hydroxysteroiddehydrogenase, welche die Umwandlung von Dehydroepiandrosteron in Testosteron fördert, beschleunigt (Zouboulis et al. 2000). Diese Ergebnisse und die Expression von CRH-, CRH-R- und CRH-BP-mRNA und Protein in Sebozyten lassen auf die Existenz eines CRH/CRH-R-Systems in humanen Sebozyten schließen und vermuten, dass sebozytäres CRH die Quelle einer parakrinen Regulation des kutanen CRH/POMC-Systems sein könnte. Es wurde postuliert, dass die Haut über ein mit der HPAAchse vergleichbares System verfügt, welches möglicherweise im Rahmen einer lokalen Stressreaktion der Haut aktiviert wird. Diese Untersuchungsergebnisse implizieren die Beteiligung von CRH in der Entstehung von Hauterkrankungen, welche mit einer gestörten Lipidproduktion der Talgdrüsen wie z. B. Akne, Seborrhoe und androgenetische Alopezie einhergehen. Die vorliegende Arbeit beschäftigt sich im experimentellen Teil mit der Wirkung von CRH und den CRH-ähnlichen Peptiden Urocortin, Urotensin und Sauvagin auf die Proliferation und die Zytokinfreisetzung von menschlichen Talgdrüsenzellen und Keratinozyten. Im klinischen Teil sollte versucht werden CRH aus dem Sebum von Probanden und Patienten mit atopischer Dermatitis, Akne sowie Xerosis cutis zu extrahieren, um dann den Zusammenhang mit der Sebumexkretionsrate zu untersuchen. Des Weiteren wurden die Lipidfraktionen Squalen und Cholesterol bei den Probanden und Patienten bestimmt. CRH und Urocortin bewirkten dosisabhängig eine Proliferationshemmung der SZ95-Sebozyten an Tag 5. Darüber hinaus führte die Behandlung mit CRH nach 24 h zu einer erhöhten Ausschüttung von IL-6 und IL-8 durch die SZ95-Sebozyten. Der proliferationshemmende und zytokinfreisetzende Effekt von CRH auf die SZ95-Sebozyten konnte dosisabhängig durch den peptidischen CRH Rezeptorantagonisten α-helicaler CRF aufgehoben werden. In die klinische Studie wurden 17 Probanden, 10 Patienten mit Akne, 14 Patienten mit atopischer Dermatitis und 5 Patienten mit Xerosis cutis aufgenommen. Es konnte gezeigt werden, dass Patienten mit Akne eine erhöhte und Patienten mit Xerosis cutis eine reduzierte Sebumexkretionsrate aufweisen. Tendenziell scheinen Patienten mit Xerosis cutis und atopischer Dermatitis einen reduzierten Squalen- und Cholesterolgehalt aufzuweisen, allerdings waren die Ergebnisse aufgrund der geringen Teilnehmerzahl nur bedingt statistisch signifikant. Die Qualität der Lipidfraktionen verschob sich bei den Patienten mit Xerosis cutis zu Gunsten des Cholesterols. Im Sebum der Probanden und Patienten konnte kein CRH nachgewiesen werden. Um den Zusammenhang von CRH und der Lipidproduktion sowie -zusammensetzung in vivo zu erforschen sind weitere Untersuchungen nötig.

In vitro- studies with human sebaceous glands showed, that CRH immediately stimulates the synthesis of sebaceous lipids and the expression of 3β- hydroxysteroiddehydrogenase, which is the key enzyme for testosterone synthesis in human sebocytes (Zouboulis et al. 2002). These results and the expression of CRH, CRH-R and CRH-BP in sebocytes are implying the existence of a CRH/CRH-R- system in human sebocytes and assume that sebocyte CRH could act as the source of the paracrine regulation of the cutaneous CRH/POMC System. These findings implicate CRH in the clinical developement of diseases with such disorders of the physiological function of sebaceous glands as acne, seborrhea, androgenetic alopecia. In the experimental part we investigated the effects of CRH and the CRH-related peptides Urocortin, Urotensin and Sauvagin on SZ95 sebocyte and HaCaT- keratinocyte proliferation and cytokine release. In the clinical part we tried to detect CRH from the extracted skin surface lipids of probands, patients with atopic dermatitis, acne and xerosis cutis, in order to investigate the correlation with the sebum excretion rate. Furthermore the lipid fractions squalen and cholesterol from probands and patients in sebum were determined. CRH and Urocortin inhibited the proliferation of SZ95 sebocytes in a dose-dependent manner on day 5. Furthermore CRH enhanced IL-6 and IL-8 secretion from SZ95 sebocytes. α -helical-CRF, a CRH peptide antagonist, annulled the CRH effect on SZ95 proliferation and the IL-6 and IL-8 release from SZ95 sebocytes We included 17 probands, 10 patients with acne, 14 patients with atopic dermatitis und 5 patients with xerosis cutis in the clinical study. We could show that patients with acne have an increasing and patients with xerosis cutis have a decreasing sebum excretion rate. There is a tendency that patients with xerosis cutis and atopic dermatitis are showing a decreasing content of squalen and cholesterol, but the results were only partially significant because of the small number of participants. The quality of the lipid fractions from patients with xerosis cutis switched to cholesterol. We could not detect any CRH in the extracted skin surface lipids. Furthermore, additional studies are needed to investigate the correlation between CRH and the lipid production and composition in vivo.