Pharmakokinetik und Rückstandsverhalten von Clenbuterol bei Milchmastkälbern

Abstract

93 Kälber im Alter von 14-18 Wochen und einem Gewicht von 118-202 kg wurden mit Milchaustauscher, Strucktur-Cobs und Kälbermüsli gefüttert. 6 von diesen Kälbern wurde im "cross-over design" oral 2,5, 5 und 10 µg Clenbuterol pro kg KG und intravenös 1, 2 und 3 µg Clenbuterol pro kg KG verabreicht. Je Dosis wurden 22 Blut- und Urinproben über einen Zeitraum von 72 h verteilt entnommen. Die Plasmakurve folgte nach intravenöser Gabe einem Zwei- Kompartiment-Modell und nach oraler Applikation einem Ein-Kompartiment-Modell. Nach oraler Gabe wurde das Maximum im Plasma zwischen 3 und 5 Stunden und im Urin zwischen 2,5 und 7 Stunden erreicht. Die Bioverfügbarkeit lag bei 89 % (SD 17,4 %). Im 2. Versuch erhielten oral 32 Tiere 2 x 0,8 µg Clenbuterol pro kg KG über 10,5 Tage, 24 Tiere 2 x 10 µg/kg KG und 12 Tiere 10, 15 bzw. 20 µg/kg über 21 Tage. Danach wurden je 3 Tiere zu verschiedenen Wartezeiten zwischen 0 und 35 Tagen geschlachtet. Probenahmen erfolgten von Retina/Uvea, Leber, Niere, Muskel, Galle und Plasma. In der Retina/Uvea lagen die Konzentrationen um das 20-50fache über denen aller anderen Matrices. Clenbuterol war in Retina/Uvea bei allen 3 Behandlungen während der gesamten Wartezeit nachzuweisen. Bei allen anderen Matrices konnte Clenbuterol bei der Dosis von 2 x 0,8 µg/kg KG bis zu 2 Tagen nachgewiesen werden. Bei einer Dosis von 2 x 10 µg/kg KG war es in Muskel und Galle nach 4 Tagen, in Niere nach 7 Tagen, in Plasma nach 14 Tagen, in Leber nach 21 Tagen und bei der höchsten Dosis in Muskel nach 7 Tagen und in Galle nach 14 Tagen nicht mehr zu finden. Durch die Ergebnisse von Plasmaproben, die zu verschiedenen Zeiten vor, während und nach der Behandlungsphase entnommen wurden, wird deutlich, dass kein Grenzwert zur Unterscheidung zwischen therapeutischer (2 x 0,8 µg/kg KG) und höherer Dosis festgelegt werden konnte. Insgesamt zeigten die Ergebnisse, dass anhand von ermittelten Rückstandskonzentrationen ein therapeutischer Einsatz von Clenbuterol weder im Tierproduktionsbetrieb noch auf dem Schlachthof wirksam zu kontrollieren ist.

93 calves aged 14 - 18 weeks and weighing 118 -202 kg were fed with milk replacer, structural granola and calf muesli. In a cross-over design, 6 of these calves were administered doses of 2.5, 5 and 10 µg clenbuterol / kg b.w. orally and of 1, 2 and 3 µg clenbuterol / kg b.w. by the i.v. route. Per dose level, 22 blood and urine specimens each were sampled over a period of 72 h. After i.v. administration, the plasma curve followed a two-compartment model while after oral administration, it followed a single-compartment model. After oral dosage, the maximum plasma level was reached after 3 - 5 h and that in urine, after 2.5 - 7 h. Bioavailability was 89 % (SD 17.4 %). In the second experiment, 32 animals were administered orally 2 x 0.8 µg clenbuterol / kg b.w. over 10.5 days, 24 animals, 2 x 10 µg/kg and 12 animals, 10, 15 and 20 µg/kg, respectively, over 21 days. Thereafter, 3 animals each were slaughtered after periods of between 0 and 35 days. Specimens were taken from retina/uvea, liver, kidney, muscle, bile and plasma. Concentrations in retina/uvea exceeded those in all other matrices by 20 - 50 times. After all of the three courses of treatment, clenbuterol could be demonstrated in the retina/uvea over the entire withdrawal period. In all other matrices, clenbuterol that had been administered at a dose of 2 x 0.8 µg/kg b.w. could be detected for up to two days. At a dose of 2 x 10 µg/kg, it was no longer detectable in muscle and bile after 4 days, in kidney after 7 days, in plasma after 14 days, in liver after 21 days and at the highest dose, in muscle after 7 days and in bile after 14 days. From plasma specimens taken a different times before, during and after the treatment phase, it became evident that it had been impossible to fix any limit permitting a distinction between therapeutic (2 x 0.8 µg/kg b.w.) and higher doses. On the whole, the results have shown that an effective monitoring of a therapeutic use of clenbuterol on the basis of residue concentrations detected is impossible both at the side of animal production and at the abattoir.