Äthyltoxische Lebererkrankung - Klinischer und histologischer Verlauf nach Lebertransplantation

Abstract

Die Lebertransplantation bei Patienten mit alkoholtoxischer Lebererkrankung wird kontrovers diskutiert, besonders in Hinblick auf den limitierten Spenderpool. Diese retrospektive Arbeit befasst sich sowohl mit dem klinischen, vor allem aber mit dem histologischen Verlauf dieser Patientengruppe nach Lebertransplantation. Analysiert wurden die Daten von insgesamt 308 Patienten, welche zwischen 1989 und 2002 an der Charité, Campus Virchow-Klinikum Berlin transplantiert wurden. 271 dieser Patienten hatten die Hauptindikation alkoholische Lebererkrankung mit Leberzirrhose, 34 Patienten hatten zusätzlich ein hepatozelluläres Karzinom, 3 Patienten erfüllten die Einschlusskriterien nicht. Protokollbiopsien der Leber wurden 1, 3, 5, 7, 10 und 13 Jahre nach der Transplantation gewonnen, aber auch bei unklaren Transaminasenanstiegen und Verdacht auf Rejektion. Histologische Kriterien der Untersuchung waren: Rejektion, Entzündung, Fibrosierung (Grad 0-4), Verfettung (Grad 0-5), Eiseneinlagerung und Duktopenie. Außerdem wurde versucht Unterschiede im Verlauf herauszufinden zwischen Patienten welche nach der Transplantation abstinent blieben und Patienten mit Rückfall in den missbräuchlichen Alkoholkonsum. Resultate: In der von uns untersuchten Patientenklientel konnte eine Rate von 26,9% (73/271) der Patienten ausgemacht werden, die im Verlauf mindestens einen Rückfall in die Alkoholerkrankung hatte. Es zeigte sich ein Anstieg des durchschnittlichen Fibrosegrades von 0,5 ein Jahr nach Transplantation auf 1,1 zehn Jahre danach. Auch der durchschnittliche Verfettungsgrad stieg von 1,0 nach einem Jahr auf 1,5 nach 10 Jahren. Alle anderen histologischen Kriterien verhielten sich konstant über den Beobachtungszeitraum. Die Betrachtung bestimmter Kriterien (Rejektionsepisoden, kalte Ischämiezeit, Empfängeralter und Empfängergeschlecht, Spenderalter und Spendergeschlecht sowie Eisenspeicherung vor oder nach der Transplantation) konnten keine Unterschiede in der Überlebenszeit zeigen. Im Vergleich zwischen rückfälligen und abstinenten Patienten sah man vor allem in der 10- Jahresüberlebensrate signifikante Unterschiede: 68% (Rezidiv) vs. 82% (Abstinent), p=0,017. Darüber hinaus zeigten rückfällige Patienten eine signifikant stärkere Verfettung: ein Jahr nach Transplantation p<0,001, nach drei Jahren p=0,001 und nach fünf Jahren p=0,01. Zu späteren Zeitpunkten war dieser Unterschied nicht mehr ersichtlich. Schlussfolgerung: Die Lebertransplantation stellt eine gute Therapieoption bei alkoholtoxischer Lebererkrankung dar, auch bei Patienten die einen Rückfall in die Alkoholerkrankung im Verlauf haben. Vor allem abstinente Patienten zeigen einen sehr guten Verlauf mit wenig Duktopenien, wie sie häufig im Zusammenhang mit anderen Erkrankungen nach Lebertransplantation auftreten

Liver transplantation in patients with alcoholic liver disease is discussed controversially, mainly due to the limited pool of donor organs. The aim of this retrospective analysis is to illuminate the clinical but even more the histological progress in this group of patients after liver transplantation. We analysed clinical data of overall 308 patients who were transplanted at the Charité, Campus Virchow-Klinikum Berlin between 1989 and 2002. 271 of these patients suffered from alcoholic liver disease with liver cirrhosis as the main indication, 34 patients had an additional hepatocellular carcinoma, and 3 patients could not fulfill the including criterias. Protocol liver biopsies were performed at 1, 3, 5, 7, 10 and 13 years after transplantation. Additional liver biopsies were performed in cases of increasing transaminase levels of unknown cause and when suspecting rejection. Histological criterias were: rejection, inflammation, fibrosis (grade 0-4), steatosis (grade 0-5), iron storage and ductopenia. Moreover we investigated the differences in outcome between patients who remained abstinent after transplantation and patients with relapse to abusive alcohol consumption. Results: Among our patients we found a rate of 26,9% (73/271) of relapse into abusive drinking for at least one time during observation. We noticed an increasing average grade of fibrosis of 0,5 one year after transplantation to 1,1 at ten years after transplantation. The average grade of steatosis changed from 1,0 after one year to 1,5 after ten years as well. All other histological features remained constant over the observation time. There was no difference in patient and graft survival with respect to rejection episodes, cold ischemia time, recipient age and gender, donor age and gender, and iron storage before or after transplantation. We found significant differences in the 10-year survival rate between patients with recurrent alcohol consumption and abstinent patients: 68% (relapse) vs. 82% (abstinent, p=0,017). Furthermore, we saw a significant increase of steatosis among the recidivous patients at one year (p<0,001), three years (p=0,001) and five years after transplantation (p=0,01). No difference in steatosis between groups was noted in biopsies at later timepoints. Conclusion: Liver transplantation offers an excellent therapy option for patients with alcoholic liver disease (ALD), even in cases of recidivism. Abstinent patients show a very good outcome with few cases of ductopenia which is usually seen more often in patients after liver transplantation for other reasons.