dc.contributor.author
Donandt, Klaus
dc.date.accessioned
2018-06-07T22:16:06Z
dc.date.available
2013-01-30T11:58:59.070Z
dc.identifier.uri
https://refubium.fu-berlin.de/handle/fub188/9067
dc.identifier.uri
http://dx.doi.org/10.17169/refubium-13266
dc.description.abstract
Die hypertrophe Kardiomyopathie (HCM) ist die zweithäufigste Kardiomyopathie
und die häufigste hereditäre kardiale Erkrankung. Als primäre genetische
Kardiomyopathie gewinnt die Non-Compaction-Kardiomyopathie (NC) zunehmend an
Bedeutung. Veränderungen in der Struktur der Kopplungsproteine zwischen
N-Cadherin und Zytoskelett können zu Kardiomyopathien führen. N-Cadherin dient
als einziges klassisches Cadherin der Verbindung von Herzmuskelzellen und der
Stabilisierung ihres Zytoskeletts. Sein eingeschränkter oder totaler
Funktionsverlust im Tierversuch weist schwerwiegende Folgen auf. Ein Nachweis
von Mutationen im N-Cadherin-Gen, welche eine Kardiomyopathie verursachen,
steht noch aus. Das Aufzeigen von Mutationen im N-Cadherin-Gen könnte das
Verständnis für die Ätiologie der Erkrankung verbessern und neue Möglichkeiten
für Diagnostik und Therapie eröffnen. In dieser Arbeit wurden die N-Cadherin-
Gene von 58 Patienten mit HCM und von 47 Patienten mit NC auf Mutationen
untersucht. Dazu wurde die Patienten-DNA aus Leukozyten extrahiert und alle 16
Exons des N-Cadherin-Gens mittels PCR amplifiziert. Anschließend erfolgte die
Sequenzierung und der Vergleich mit der Referenzsequenz. Im N-Cadherin-Gen
konnten insgesamt 14 Varianten aufgezeigt werden, von denen sechs bereits
bekannt waren. Neben acht synonymen SNPs konnten vier nichtsynonyme
Einzelnukleotid-Polymorphismen (SNPs) sowie zwei mutmaßliche Mutationen
nachgewiesen werden. Anschließend wurde noch ein Kontrollkollektiv aus 350
gesunden Patienten und ein Kollektiv aus weiteren 233 HCM-Patienten auf die
Mutation hin untersucht. Hierfür wurde neben der Sequenzierung auch die
Restriktions-Fragment- Längen-Polymorphismen-Analyse angewandt. Es konnten
vier nichtsynonyme SNPs und zwei Mutationen, die alle in der Gruppe der HCM-
Patienten auftraten, im Rahmen dieser Arbeit identifiziert und als mögliche
genetische Ursache für die HCM diskutiert werden. Eine vollständige Aufklärung
der Bedeutung dieser Varianten und deren Zusammenhang mit genetischen
Kardiomyopathien bleibt jedoch weiteren Untersuchungen vorbehalten.
de
dc.description.abstract
Hypertrophic cardiomyopathy (HCM) is the second most common cardiomyopathy and
the most common hereditary cardiac disease. As primary genetic cardiomyopathy
the non-compaction cardiomyopathy (NC) is becoming increasingly important.
Structural changes of the coupling between N-cadherin proteins and
cytoskeleton can lead to cardiomyopathy. N-cadherin is the only classic
Cadherin within the connection of heart muscle cells and stabilization of the
cytoskeleton. Its reduced or total loss of function showed serious
aftereffects in animal studies. Detection of mutations in the N-cadherin gene,
which cause a cardiomyopathy, is still pending. The demonstration of mutations
in the N-cadherin gene could improve the understanding of the etiology of the
disease and open up new opportunities for diagnosis and therapy. In this work,
the N-cadherin genes of 58 patients with HCM and 47 Patients with NC were
screened for mutations. For that the patient's DNA was extracted from
leukocytes and all 16 exons of the N-cadherin gene were amplified by PCR.
Afterwards is the sequencing and the comparison with the reference sequence.
In the N-cadherin gene a total of 14 variants could be identified, of which
six were already known. Besides eight synonymous SNPs, four non-synonymous
single nucleotide polymorphisms (SNPs) and two suspected mutations were
detected. Subsequently a control group of 350 healthy patients and a
collective of 233 other HCM patients were screened for the mutations. In
addition to the sequencing the restriction fragment length polymorphisms was
applied. There were four non-synonymous SNPs and two mutations, which occured
all in the group of HCM patients, identified in this study and discussed as
potential genetic cause of HCM. A complete analysis of the meaning of these
variants and their relationship to genetic cardiomyopathy will remain to
further investigations.
en
dc.rights.uri
http://www.fu-berlin.de/sites/refubium/rechtliches/Nutzungsbedingungen
dc.subject
cardiomyopathy
dc.subject.ddc
600 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften::610 Medizin und Gesundheit
dc.title
Genetische Analysen des N-Cadherin-Gens bei Patienten mit Non-Compaction-
Kardiomyopathie - genetische Analysen des N-Cadherin-Gens bei Patienten mit
hypertropher Kardiomyopathie
dc.contributor.firstReferee
Priv.-Doz. Dr. med. C. Öczelik
dc.contributor.furtherReferee
Priv.-Doz. Dr. med. J. Fielitz
dc.contributor.furtherReferee
Priv.-Doz. Dr. med. T. Neumann
dc.date.accepted
2013-02-01
dc.identifier.urn
urn:nbn:de:kobv:188-fudissthesis000000040305-2
dc.title.translated
Genetic analyses of the N-cadherin gene in patients with non-compaction
cardiomyopathy and in patients with hypertrophic cardiomyopathy
en
refubium.affiliation
Charité - Universitätsmedizin Berlin
de
refubium.mycore.fudocsId
FUDISS_thesis_000000040305
refubium.mycore.derivateId
FUDISS_derivate_000000012670
dcterms.accessRights.dnb
free
dcterms.accessRights.openaire
open access