dc.contributor.author
Rieger, Kathrin
dc.date.accessioned
2018-06-07T22:14:19Z
dc.date.available
2003-08-14T00:00:00.649Z
dc.identifier.uri
https://refubium.fu-berlin.de/handle/fub188/9024
dc.identifier.uri
http://dx.doi.org/10.17169/refubium-13223
dc.description
Titel und Inhaltsverzeichnis
Einleitung
Grundlagen
Zielsetzung
Methoden
Geräte, Chemikalien, Material
Ergebnisse
Diskussion
Zusammenfassung
Literaturverzeichnis
Abkürzungsverzeichnis
Anhang
dc.description.abstract
Die biologisch aktive Form des Vitamin B6, das Pyridoxal-5?-phosphate (PLP),
ist wichtiger Cofaktor einer Reihe von enzymatischen Reaktionen des
Metabolismus, insbesondere als zentrales Coenzym des Aminosäurestoffwechsels.
In den 90ger Jahren konnte zudem eine Beteiligung des PLP an der Expression
verschiedener Gene beschrieben werden. Diese Arbeit befasst sich mit den
Auswirkungen des Vitamin B6-Mangels auf die Konzentrationen von
Uracilnucleotiden und ?nucleotidzuckern in Leber, Herz, Lunge, Niere und
Gehirn von jungen Wistar-Ratten sowie auf die Glykosylierung von
Plasmamembran-Proteinen. Nachdem die Ratten für 2 Wochen mit Vitamin
B6-defizientem Futter ernährt wurden, erfolgte die Bestimmung der
Nucleotidkonzentrationen in den verschiedenen Organen der Ratte sowohl
enzymatisch-photometrisch, als auch mittels Anionenaustausch-HPLC (SAX-HPLC).
Die wesentlichen Konzentrationsveränderungen zeigten dabei die Uracil- und
Cytidinnucleotide. So führte Vitamin B6-Mangel in der Leber zu einer 1,6- bis
6,3-fachen Erhöhung von CTP, UTP, UDP, UMP und von UDP-Zuckern. Die Erhöhung
der Konzentration an UDP-aktivierten Zuckern zeigte dabei keinerlei Auswirkung
auf das Glykosylierungsmuster von Plasmamembran-Proteinen. Im Gegensatz zur
Leber zeigte sich im Herzmuskel eine 40%ige Verringerung der Uracilnucleotid-
Konzentrationen. In der Niere zeigte sich eine Erhöhung der UDP-Zucker-
Konzentrationen, aber auch eine Verminderung der Summe der Konzentrationen von
UTP, UDP und UMP. In der Lunge trat ein isolierter Anstieg der UDP-
Glucuronsäure um 70% auf. Im Gehirn waren die Konzentrationen von UDP-Glc,
UDP-Gal als auch die Summe von CTP and CDP signifikant erhöht. In dieser
Arbeit konnte gezeigt werden, dass VitaminB6-Mangel zu organspezifischen
Veränderungen der Uracilnucleotidkonzentrationen in der Ratte führt, während
die N-Glykosylierung von Plasmamembranproteinen unbeeinflusst bleibt.
de
dc.description.abstract
Pyridoxal-5?-phosphate (PLP), the physiologically active form of vitamin B6,
functions as a cofactor for enzymes in a variety of metabolic reactions,
particulary the amino acid metabolism. In addition, a number of studies have
demonstrated a new role of vitamin B6 as a modulator of gene expression.
Vitamin B6-deficiency hereby resulted in an enhanced expression of a number of
genes. Herein, the influence of vitamin B6-deficiency a) on the concentration
of nucleotides and UDP-sugars in rat liver, heart, lungs, kidney and brain and
b) on N-glycosylation of plasmamembrane-proteins was studied. Rats in the age
of 3 weeks were fed with vitamin B6-free diet for 2 weeks. Quantification of
nucleotides was done enzymatic-photometrically and additionally with
SAX-h.p.l.c (high precision liquid chromatography). Deficiency of vitamin B6
resulted in 1.6- to 6.3-fold increase of CTP, UTP, UDP, UMP and UDP-sugars
concentration in the liver. Despite increased uracilnucleotide-concentrations
in rat liver, N-glycosylation of plasmamembrane-proteins remained uneffected.
Nucleotide concentrations in heart, lungs, kidney and brain were measured
after 2 weeks of vitamin B6-deficiency. In contrast to the liver, heartmuscle
showed a decrease of uracilnucleotide concentrations of 40%. In kidney, the
effects were more heterogeneous: While the sum of UTP, UDP and UMP showed a
decrease of 40%, UDP-sugars were increased 1,4-fold. Nucleotide concentrations
in the lungs were mostly unaffected by vitamin B6-deficiency, despite an
increase of UDP-GA of 70%. In brain, UDP-Glc, UDP-Gal and the sum of CTP and
CDP showed an increase of 30 to 50%. The concentrations of GTP and GDP did not
change by vitamin B6-deficiency in all rat tissues tested. This study
demonstrates, that vitamin B6-deficiency has an effect on uracil nucleotides
and subsequently on cytidine nucleotides in different organs of the rat, while
the glycosylation of plasmamembrane-proteins remained uneffected.
en
dc.rights.uri
http://www.fu-berlin.de/sites/refubium/rechtliches/Nutzungsbedingungen
dc.subject
vitamin B6-deficiency
dc.subject
uracil nucleotide
dc.subject
pyridoxal-phosphate
dc.subject
N-glycosylation
dc.subject
plasmamembrane
dc.subject.ddc
600 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften::610 Medizin und Gesundheit::610 Medizin und Gesundheit
dc.title
Einfluss eines in Ratten induzierten Vitamin B6-Mangels auf den
Uracilnucleotidstoffwechsel in verschiedenen Organen und dessen Auswirkung auf
die Glykosylierung von Plasmamembranproteinen
dc.contributor.firstReferee
Prof. Dr. Werner Reutter
dc.contributor.furtherReferee
PD Dr. Michael Schaefer
dc.date.accepted
2003-09-05
dc.date.embargoEnd
2003-08-19
dc.identifier.urn
urn:nbn:de:kobv:188-2003002003
dc.title.translated
Influence of vitamin B6-deficiency on the uracilnucleotid-metabolism in
different organs of the rat and on the glycosylation of plasmamembrane-
proteins
en
refubium.affiliation
Charité - Universitätsmedizin Berlin
de
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FUDISS_thesis_000000001038
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http://www.diss.fu-berlin.de/2003/200/
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open access