dc.contributor.author
Prass, Konstantin
dc.date.accessioned
2018-06-07T22:14:12Z
dc.date.available
2009-07-08T09:23:27.488Z
dc.identifier.uri
https://refubium.fu-berlin.de/handle/fub188/9018
dc.identifier.uri
http://dx.doi.org/10.17169/refubium-13217
dc.description.abstract
Die Ergebnisse der tierexperimentellen Schlaganfallforschung haben in den
letzten Jahren wesentlich zu unserem Verständnis der Pathophysiologie dieser
wichtigen Volkskrankheit beigetragen. Sie haben darüber hinaus sogar zur
Formulierung von Therapieempfehlungen geführt. Da die Untersuchungen in vivo
in einem biologischen Gesamtsystem erfolgen, sind sie nicht auf das Gehirn
beschränkt, wie bei Zellkulturexperimenten oder Hirn – Slice – Modellen,
sondern erlauben ein Studium des Gesamtorganismus, seiner gesamten Physiologie
und aller möglicherweise beteiligten Gewebe. Außerdem ist der Einsatz eines
weiten methodischen Spektrums - angefangen von der Bildgebung, der Histologie,
über mikrobiologische, biochemische und molekulargenetische Techniken -
möglich. Die vorliegende Arbeit fasst die Ergebnisse experimenteller Studien
zu drei klinisch relevante Themen zusammen: 1\. Das Einwanderungsverhalten von
endogenen Knochenmarkzellen in das Infarktareal. 2\. Die Möglichkeit der
pharmakologisch oder hypoxisch getriggerten HIF-1 Induktion zur
Toleranzinduktion vor einer fokalen zerebralen Ischämie. 3\. Die Bedeutung
einer Schlaganfall – induzierten Immundepression (CIDS) für Pneumonien nach
Schlaganfall. Wir konnten das Migrationsverhalten und die -kinetik der
Knochenmarkszellen beschreiben und nachweisen, dass es auch zur weiteren
Differenzierung der eingewanderten Zellen kommen kann (Mikroglia). Die
Präkonditionierungsmodelle erlaubten uns die Untersuchung induzierbarer,
endogener, protektiver Signalwege. Die vermehrte DNA-Bindung des
Transkriptionsfaktors HIF-1 nach Präkonditionierung führt zur EPO-Synthese im
Gehirn. Wir konnten in vivo im erwachsenen Säugergehirn die protektive Potenz
von endogen gebildetem EPO belegen. Wir konnten detailliert die CIDS –
Mechanismen beschreiben: Ausgehend von einer Aktivierung des SNS nach einem
Schlaganfall kommt es zu einer früh einsetzenden und lang anhaltenden
Lymphopenie. Verbleibende Zellpopulationen sind funktionell gestört,
insbesondere die verminderte IFN-γ Sekretion der Lymphozyten ist in unserem
Modell relevant. In unterschiedlichem Ausmaß lässt sich heute auch schon die
Relevanz der Ergebnisse für den humanen Schlaganfall vermuten. Wichtig bleibt
die Bestätigung experimenteller Daten in geeigneten klinischen Studien, was
für zentrale experimentelle Befunde bisher nicht gelang oder noch aussteht.
de
dc.description.abstract
The results of animal experimental stroke research could significantly
contribute to our understanding of the pathophysiology of the important social
disease over the last years. Furthermore they lead to formulations of
Treatment recommendations. Since the research in vivo is made in an organic
whole it is not restricted to the brain as in cell culture experiments or
brain slice models but allow a study of the whole organism, its physiology
and throughout all potentially involved in tissue. Furthermore, the methodical
use of a wide spectrum - from the imaging, histology, on microbiological,
biochemical and molecular genetic techniques - is possible. The present work
summarizes the results of experimental studies on three clinically relevant
issues: 1\. The migration behaviour of endogenous bone marrow cells into the
infarct area. 2\. The possibility of pharmacologically triggered or hypoxic
HIF-1 induction of tolerance induction before a focal cerebral ischemia. 3\.
The importance of a stroke - induced immune depression (CIDS) for pneumonia
after stroke. From our research we were able to describe the migration
behaviour and the migration kinetics of bone marrow cells and could
demonstrate that it also contributes to the further differentiation of
immigrated cells (microglia). The preconditioning models allowed us to study
inducible, endogenous, protective signalling pathways. The increased DNA
binding of the transcription factor HIF-1 after preconditioning leads to the
synthesis of EPO in the brain. We were able to show in vivo in the adult
mammalian brain, the protective potency of endogenously formed EPO. We could
describe the CIDSE - mechanisms in detail: Based on an activation of the SNS
after a stroke, there is an early onset and prolonged lymphopenia. Remaining
cell populations are functionally disrupted; particularly the decreased IFN-γ
secretion of lymphocytes in our model is relevant. Even the relevance of the
results for the humane stroke can be suspected in varying degrees. Important
is the confirmation of experimental data in appropriate clinical studies, what
key experimental findings have not yet succeeded, or is still pending.
en
dc.rights.uri
http://www.fu-berlin.de/sites/refubium/rechtliches/Nutzungsbedingungen
dc.subject.ddc
600 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften::610 Medizin und Gesundheit
dc.title
Experimentelle Schlaganfallforschung in vivo
dc.contributor.firstReferee
Prof. Dr. med. G. Stoll
dc.contributor.furtherReferee
Prof. Dr. med. W. Kuschinsky
dc.date.accepted
2009-04-22
dc.identifier.urn
urn:nbn:de:kobv:188-fudissthesis000000010717-5
dc.title.subtitle
vom Schadensmodell zum Verständnis klinisch relevanter Pathophysiologie
dc.title.translated
Experimental stroke research in vivo
de
dc.title.translatedsubtitle
from the damage model to the understanding of clinically relevant
pathophysiology
en
refubium.affiliation
Charité - Universitätsmedizin Berlin
de
refubium.mycore.fudocsId
FUDISS_thesis_000000010717
refubium.mycore.derivateId
FUDISS_derivate_000000005787
dcterms.accessRights.dnb
free
dcterms.accessRights.openaire
open access