Lysophospholipide induzieren Calcium- und pH-Änderungen in muriner Mikroglia

Abstract

In dieser Arbeit wurde die Wirkung der Lysophospholipide Lysophosphatidsäure (LPA), Sphingosin-1-phosphat (S1P) und Lysophosphatidylcholin (LPC) auf murine Mikroglia untersucht. S1P und LPA führen in Mikroglia zu einem transienten Calciumanstieg. Auslösbar ist dieser ab einer LPA-Konzentration von 0,1 µM. Es wurde gezeigt, dass dieser LPA-induzierte Ca2+-Anstieg durch die Freisetzung von Ca2+ aus intrazellulären Speichern zustande kommt. Im Gegensatz dazu konnte LPC ab einer Konzentration von 10µM eine Ca2+-Antwort in Mikroglia auslösen, die zusätzlich zu dem schnellen initialen Ca2+-Anstieg eine verlängerte, plateauförmige Komponente besaß. Diese Form der Ca2+-Antwort entsteht durch den Einstrom von Ca2+ über die Zellmembran aus dem Extrazellulärraum über nicht selektive Kationenkanäle. Diese Kanäle konnten durch 100µM Gadolinium beziehungsweise 100µM Lanthan blockiert werden und so einen LPC-induzierten Ca2+-Anstieg inhibieren. Zusätzlich führen LPA und LPC zu einem pHi-Abfall in muriner Mikroglia.

In this thesis, I analyzed the action of lysophospholipide, lysophosphatid acid (LPA), sphingosin-1-phosphate (S1P) and lysophosphatidylcholin(LPC) on murine microglia. S1P and LPA induced a transient increase of calcium in the microglia, with a treshhold LPA concentration of 0.1 µM. I could clearly demonstrate, that this LPA-induced Ca2+ increase is mediated by the release of Ca2+ from intracellular stores. In contrast, LPC could induce a Ca2+ response in microglia starting at a concentration of 10µM, which was characterized in addition to a fast, initial Ca2+ increase by a prolonged component with a final plateau phase. This type of Ca2+ response was mediated by an influx of Ca2+ through the cell membrane from the extracellular space via non-selective cation-channels. These channels could be blocked by 100µM gadolinium respectively by 100µM lanthan, which inhibited a LPC-induced Ca2+-influx. LPA and LPC lead to a pHi-decrease in murine microglia.